If lipoprotein(a) levels are genetically determined, does diet have any impact on its value?

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La dieta non ha praticamente alcun impatto sui livelli di lipoproteina(a)

I livelli di lipoproteina(a) sono determinati geneticamente per il 70-90% e rimangono sostanzialmente stabili per tutta la vita, rendendo la dieta e le modifiche dello stile di vita inefficaci nel ridurli. 1, 2

Perché la dieta non funziona per la Lp(a)

La Lp(a) è fondamentalmente diversa da altri lipidi come LDL-colesterolo o trigliceridi. Le sue concentrazioni plasmatiche sono principalmente determinate dal locus genico LPA che codifica l'apolipoproteina(a), con una minore influenza dal locus APOE 1. Questo significa che:

  • Le variazioni genetiche nel gene LPA determinano i livelli circolanti di Lp(a), non l'assunzione alimentare 1, 2
  • I livelli rimangono relativamente costanti durante tutta la vita di una persona, indipendentemente dai cambiamenti dietetici 3
  • Gli interventi dietetici e sullo stile di vita hanno poco o nessun effetto sui livelli di Lp(a) 2, 4

Evidenza dalla ricerca sul metabolismo

Gli studi sul metabolismo della Lp(a) hanno dimostrato che le misure dietetiche e l'esercizio fisico sono senza effetto significativo sui livelli di Lp(a) 4. Questo contrasta nettamente con LDL-colesterolo, dove la riduzione dei grassi saturi nella dieta può produrre riduzioni del 10-15%.

Implicazioni cliniche importanti

Questo ha conseguenze pratiche fondamentali:

  • Non perdere tempo consigliando modifiche dietetiche specifiche per abbassare la Lp(a) - concentrati invece sulla riduzione aggressiva di LDL-colesterolo e altri fattori di rischio modificabili 1, 5
  • Le diete a basso contenuto di grassi possono paradossalmente aumentare la Lp(a) in alcuni pazienti, contribuendo al "rischio residuo" nonostante la gestione ottimale della dieta 1
  • I pazienti con Lp(a) elevata necessitano di terapia farmacologica specifica, non consigli sullo stile di vita 5, 6

Opzioni terapeutiche efficaci (non dietetiche)

Poiché la dieta non funziona, le uniche strategie efficaci sono:

  • Niacina: riduce la Lp(a) del 30-35% a dosi fino a 2000 mg/die, interferendo con la trascrizione dell'apo(a) 6, 2
  • Inibitori PCSK9: riducono la Lp(a) del 20-30% attraverso un aumento della clearance mediata dal recettore LDL 5, 2
  • Aferesi lipoproteica: riduce la Lp(a) fino all'80%, riservata ai casi più gravi con eventi cardiovascolari ricorrenti 1, 6
  • Nuovi agenti RNA (in fase di studio): possono ridurre la Lp(a) fino al 90-95% bloccando la sintesi epatica 7, 8

Attenzione comune da evitare

Non commettere l'errore di dire ai pazienti con Lp(a) elevata di "migliorare la dieta e fare più esercizio" come strategia primaria. Questo è inefficace e ritarda il trattamento appropriato. La gestione deve concentrarsi sulla riduzione aggressiva di LDL-colesterolo (obiettivo <70 mg/dL) e sulla considerazione di terapie specifiche per la Lp(a) come niacina o inibitori PCSK9 5, 6.

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Lipoprotein (a): When to Measure and How to Treat?

Current atherosclerosis reports, 2021

Guideline

Management of Elevated Lipoprotein(a)

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Medications for Elevated Lipoprotein(a) Levels

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Novel Pharmacological Therapies for the Management of Hyperlipoproteinemia(a).

International journal of molecular sciences, 2023

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