Mecanismo del Hiperparatiroidismo que Genera Hipercalcemia y Osteoporosis
Fisiopatología de la Hipercalcemia
La hormona paratiroidea (PTH) elevada causa hipercalcemia mediante tres mecanismos principales: aumenta la reabsorción ósea osteoclástica, incrementa la reabsorción tubular renal de calcio, y estimula la producción de calcitriol que aumenta la absorción intestinal de calcio. 1
- La PTH actúa directamente sobre los osteoblastos, los cuales liberan factores que estimulan la actividad osteoclástica, resultando en la liberación de calcio del hueso hacia la circulación 1
- La PTH aumenta la reabsorción de calcio en el túbulo distal renal, reduciendo la excreción urinaria de calcio y contribuyendo a la hipercalcemia 1
- La PTH estimula la 1-alfa-hidroxilasa renal, aumentando la conversión de 25-hidroxivitamina D a calcitriol (1,25-dihidroxivitamina D), que a su vez incrementa la absorción intestinal de calcio 1
Fisiopatología de la Osteoporosis
El hiperparatiroidismo causa osteoporosis al aumentar el recambio óseo con predominio de la resorción sobre la formación, resultando en pérdida neta de masa ósea y deterioro de la microarquitectura esquelética. 2
Mecanismo de Pérdida Ósea
- La PTH elevada de forma crónica y sostenida estimula excesivamente los osteoclastos, causando resorción ósea que excede la capacidad de formación ósea por los osteoblastos 1
- El hueso cortical es particularmente vulnerable, aunque tanto la columna lumbar como la cadera muestran reducciones en la densidad mineral ósea 2
- Los pacientes con hiperparatiroidismo primario tienen mayor riesgo de fracturas debido a la reducción de la densidad mineral ósea y el deterioro de la calidad ósea 2
Evidencia de Reversibilidad
- Hasta el 75% de los pacientes mejoran su densidad mineral ósea después de paratiroidectomía curativa, con 38% mostrando mejoría significativa (>5%) y 31% mejoría moderada (0.1-5%) 2
- Los pacientes más jóvenes y aquellos con hiperparatiroidismo más severo (PTH más elevada, calcio sérico más alto, calcio urinario más elevado) obtienen los mayores beneficios esqueléticos de la cirugía 2
- Tanto la cadera como la columna lumbar responden de manera similar a la paratiroidectomía, con mejorías comparables en densidad mineral ósea 2
Consideraciones Clínicas Importantes
La severidad del hiperparatiroidismo se correlaciona directamente con el grado de hipercalcemia y pérdida ósea, siendo los niveles de PTH >800 pg/mL asociados con manifestaciones más graves que requieren intervención quirúrgica 3
- No se debe confundir el hiperparatiroidismo primario con el secundario: el primario cursa con hipercalcemia, mientras que el secundario (asociado a enfermedad renal crónica) típicamente presenta hipocalcemia o calcio normal 4
- La deficiencia de vitamina D puede enmascarar la severidad del hiperparatiroidismo y debe corregirse antes de tomar decisiones quirúrgicas, pero sin agravar primero la hipercalcemia 4