Does memantine (N-methyl-D-aspartate receptor antagonist) more commonly cause somnolence or activation/insomnia in geriatric patients with dementia?

Memantina e Efeitos no Sono

A memantina mais comumente causa sonolência e melhora do sono, não ativação ou insônia, em pacientes geriátricos com demência. A evidência demonstra consistentemente que a memantina melhora a arquitetura do sono e reduz a fragmentação do sono, ao contrário dos inibidores da colinesterase que podem causar insônia 1, 2.

Perfil de Efeitos no Sono

Efeitos Benéficos no Sono

• A memantina melhora significativamente a qualidade do sono em pacientes com doença de Alzheimer, aumentando o tempo total de sono (p<0.01) e a eficiência do sono (p<0.01) 3
• Reduz o despertar noturno (p<0.01) e diminui o tempo gasto no estágio I do sono (% TST, p=0.02), indicando sono menos fragmentado 3
• Aumenta o tempo no estágio II do sono (% TST, p=0.02), sugerindo sono mais consolidado 3
• Diminui comportamentos físicos durante o sono em pacientes com demência por corpos de Lewy e demência na doença de Parkinson, reduzindo o transtorno comportamental do sono REM (p=0.006) 4

Perfil de Eventos Adversos Relacionados ao Sono

• Insônia foi relatada como evento adverso em alguns estudos, mas com incidência variável e geralmente não estatisticamente significativa comparada ao placebo 5
• Inquietação (restlessness) foi mais comum com memantina 30 mg/dia em um estudo (15/30 vs 2/29 no placebo; OR 13.50,95% CI 2.71 a 67.19, p=0.001), mas este foi um achado isolado em dose acima da recomendada 6
• Nos estudos com dose padrão de 20 mg/dia, os eventos adversos comuns incluíram náusea, tontura, diarreia e agitação (4-18% nos grupos de tratamento), sem menção significativa de insônia como problema predominante 1, 2

Comparação com Inibidores da Colinesterase

• Os inibidores da colinesterase (donepezila, galantamina) causam insônia como efeito adverso significativo, especialmente em pacientes com comprometimento cognitivo leve 1
• A memantina apresenta perfil oposto, com tendência a melhorar o sono ao invés de perturbá-lo 3, 4

Considerações Clínicas Importantes

Efeito Protetor em Sintomas Neuropsiquiátricos

• A memantina demonstra efeito protetor contra agitação (RR 0.81,95% CI 0.66 a 0.99), com 25 pessoas a menos por 1000 experimentando agitação como evento adverso 1
• Reduz significativamente os escores do Inventário Neuropsiquiátrico (1.84 pontos NPI, 95% CI 1.05 a 2.76) em pacientes com doença de Alzheimer moderada a grave 1
• Diminui especificamente ansiedade (p=0.04) e irritabilidade/labilidade (p=0.04), sintomas que frequentemente interferem no sono 3

Perfil de Segurança Geral

• Não há diferença significativa nas taxas de descontinuação entre memantina e placebo devido a eventos adversos em doença de Alzheimer moderada a grave (RR 0.93,95% CI 0.83 a 1.04) 1
• Tontura é mais comum com memantina (6.1% vs 3.9% com placebo; RR 1.6), mas não há diferença em quedas 7
• A memantina foi bem tolerada em estudos de arquitetura do sono, sem eventos adversos graves relacionados ao sono 3

Armadilhas Comuns a Evitar

• Não confundir com inibidores da colinesterase: enquanto donepezila pode causar insônia, a memantina tem perfil oposto 1, 3
• Dose importa: a inquietação foi observada principalmente com doses de 30 mg/dia, acima da dose padrão recomendada de 20 mg/dia 6
• Considerar o contexto clínico: em pacientes com sintomas neuropsiquiátricos graves, a melhora desses sintomas pela memantina pode indiretamente melhorar o sono 3