Seuils de ferritine pour le dépistage de l'hémochromatose
Pour le dépistage de l'hémochromatose héréditaire, on devrait considérer une ferritine sérique >200 μg/L chez les femmes et >300 μg/L chez les hommes, combinée à une saturation de la transferrine >45% chez les femmes et >50% chez les hommes. 1
Approche diagnostique selon le sexe
Les lignes directrices de l'EASL (European Association for the Study of the Liver) de 2022 établissent des seuils clairs et différenciés selon le sexe pour identifier la surcharge en fer nécessitant une investigation génétique 1:
Femmes
- Ferritine sérique >200 μg/L ET saturation de la transferrine >45% 1
- Ces seuils ont été identifiés dans une étude de dépistage populationnelle comme indicateurs de surcharge en fer 1
- Dans l'étude HEIRS, 57% des femmes homozygotes C282Y présentaient une ferritine élevée selon ce seuil 1
Hommes
- Ferritine sérique >300 μg/L ET saturation de la transferrine >50% 1
- Ces valeurs ont démontré une sensibilité de 88% pour détecter les hommes homozygotes C282Y dans l'étude HEIRS 1
Contexte clinique important
La ferritine seule ne suffit jamais - elle doit toujours être interprétée avec la saturation de la transferrine, car la ferritine est un réactif de phase aiguë qui peut être élevé dans de nombreuses conditions sans rapport avec la surcharge en fer 1:
- Stéatose hépatique et syndrome métabolique 1
- Consommation excessive d'alcool 1
- Inflammation, processus néoplasiques 1
- Cytolyse hépatique 1
Algorithme de dépistage
Étape 1: Mesurer simultanément la saturation de la transferrine ET la ferritine sérique (ne jamais se fier à un seul test) 1, 2
Étape 2: Si les deux marqueurs sont élevés selon les seuils ci-dessus, procéder au génotypage HFE pour rechercher la mutation C282Y 1, 2
Étape 3: Pour les apparentés au premier degré d'un patient atteint, effectuer simultanément le génotypage HFE et les tests phénotypiques (ferritine et saturation de la transferrine) 1, 2
Seuils prédictifs de complications
Au-delà du dépistage initial, une ferritine >1000 μg/L est un marqueur important de risque de cirrhose et nécessite une évaluation hépatique plus approfondie 1:
- Une ferritine >1000 μg/L avec des transaminases élevées et des plaquettes <200 prédit la présence de cirrhose chez 80% des homozygotes C282Y 1
- Chez les hommes homozygotes C282Y, une ferritine >1000 μg/L prédit des réserves en fer >4 g 3
Pièges à éviter
Ne pas dépister uniquement sur la ferritine: Une ferritine élevée isolée sans saturation de transferrine élevée est généralement non spécifique et ne justifie pas un génotypage HFE 1, 4
Considérer l'âge et le sexe: Les femmes développent typiquement une surcharge en fer plus tardivement (après la ménopause) en raison de la protection par les pertes menstruelles 5, 6
Exclure les causes secondaires: Avant d'attribuer une hyperferritinémie à l'hémochromatose, exclure la consommation d'alcool, les maladies hépatiques, l'inflammation chronique et le syndrome métabolique 1, 7
Pénétrance variable: Même chez les homozygotes C282Y, seulement 28% des hommes et 1% des femmes développent une maladie liée à la surcharge en fer 6, donc l'homozygotie génétique seule n'est ni nécessaire ni suffisante pour le diagnostic 1, 2