Factores Asociados al Origen del Autismo
Respuesta Directa
El autismo tiene un origen predominantemente genético con una heredabilidad del 70-90%, donde variantes genéticas raras de gran efecto son los factores causales más consistentemente identificados, aunque también contribuyen factores ambientales modificables como la edad parental avanzada y la prematuridad extrema. 1
Base Genética Predominante
Evidencia de Heredabilidad
La genética constituye el factor etiológico principal del autismo, respaldado por múltiples líneas de evidencia epidemiológica:
- La heredabilidad se estima en 70-90%, basada en estudios de gemelos que muestran concordancia del 60-92% en gemelos monocigóticos versus 0-10% en gemelos dicigóticos 1
- Los estudios de población no seleccionada son consistentes con herencia multifactorial 2
- La concordancia en gemelos monocigóticos alcanza 70% para autismo clásico, aumentando a 90% cuando se considera el fenotipo ampliado que incluye trastornos de comunicación y sociales 2
Arquitectura Genética Compleja
Las variantes genéticas raras con efectos de gran magnitud son los factores causales más consistentemente identificados, incluyendo variaciones en el número de copias (CNVs), anomalías cromosómicas y mutaciones de un solo gen 1:
- La heterogeneidad genética es marcada, con cientos de genes potencialmente involucrados 1
- Los estudios de ligamiento han identificado vínculos más consistentes con las localizaciones cromosómicas 15q11-13, 7q22-31, 13q, 17q11, 2q y 16p 2
- Se estima que interactúan al menos 10 genes en la causación del autismo 3
Síndromes Genéticos Específicos
Los trastornos de un solo gen proporcionan modelos relevantes pero representan una minoría de casos:
- El complejo de esclerosis tuberosa y el síndrome de X frágil juntos representan menos del 10% de los casos de TEA 1
- Las condiciones médicas diagnosticables, anomalías citogenéticas y defectos de un solo gen en conjunto explican menos del 10% de los casos 3
Factores Ambientales y Epigenéticos
Factores de Riesgo Identificados
Aunque la genética domina, existen factores ambientales modificables:
- La edad materna o paterna avanzada (≥40 años) es un factor de riesgo identificado 1, 4
- El nacimiento extremadamente prematuro (menos de 26 semanas de edad gestacional) aumenta el riesgo 1
- La edad paterna avanzada aumenta las mutaciones de novo, aneuploidía espermática, aberraciones cromosómicas estructurales y fragmentación del ADN espermático 4
Contexto Clínico Importante
El riesgo absoluto de autismo permanece bajo a pesar del riesgo relativo elevado, con una prevalencia poblacional basal de aproximadamente 1 en 59 a 1 en 160 niños 4, 5:
- Las exposiciones tóxicas, teratógenos, insultos perinatales e infecciones prenatales como rubéola y citomegalovirus explican pocos casos 3
- Los estudios epidemiológicos no confirman que las inmunizaciones con la vacuna triple viral sean responsables del aumento en autismo 3
Patrones de Riesgo de Recurrencia
Riesgo en Hermanos
El riesgo de recurrencia en hermanos es sustancialmente mayor que la prevalencia poblacional:
- El riesgo de recurrencia para hermanos completos es del 7% si el niño afectado es niña y del 4% si es niño, consistente con herencia multifactorial 2, 1
- El riesgo de recurrencia en hermanos varía del 2-19%, sustancialmente mayor que la prevalencia poblacional general del 2.2-2.3% 1
- Si múltiples niños (dos o más) tienen autismo, el riesgo de recurrencia es del orden del 33-50% para cualquier embarazo futuro 2, 1
Sesgo Sexual
- Los TEA ocurren tres a cuatro veces más comúnmente en hombres 2
- Las probandas femeninas aumentan el riesgo de que el siguiente hijo tenga TEA, apoyando la presencia de factores protectores que reducen el riesgo en mujeres 1
Implicaciones para la Evaluación Genética
Pruebas Clínicamente Indicadas
El análisis de microarreglos cromosómicos está clínicamente indicado para todos los casos sospechosos de TEA 1:
- La prueba de ADN para X frágil debe realizarse en hombres y en mujeres con fenotipo consistente o historia familiar relevante 1
- La secuenciación de MECP2 está indicada en hombres con características clínicas preocupantes y en todas las mujeres con TEA 1
- La secuenciación del gen PTEN debe realizarse en niños con macrocefalia (circunferencia cefálica >2.5 desviaciones estándar por encima de la media) 1
Rendimiento Diagnóstico
- La tasa de éxito para identificar un diagnóstico etiológico específico en personas con TEA se reporta como 6-15% 2
- La evaluación genética puede identificar etiologías específicas en 30-40% de los casos, proporcionando a las familias asesoramiento sobre riesgo de recurrencia y detección de condiciones médicas asociadas 5
Consideraciones sobre el Aumento de Prevalencia
El aumento reportado en la prevalencia de TEA es poco probable que represente una verdadera "epidemia":
- Los criterios diagnósticos más amplios ahora capturan un espectro más amplio de presentaciones que previamente no se reconocían 5
- Mejor conocimiento de la variabilidad de la enfermedad, mayor conciencia pública y profesional, y mayor nivel de aceptación del diagnóstico explican el aumento reportado 2, 5
- La sustitución diagnóstica ha ocurrido, donde niños previamente etiquetados con discapacidad intelectual u otras condiciones ahora se reconocen como teniendo TEA 5