Diferencia entre Prednisona y Prednisolona
La prednisolona es el metabolito activo de la prednisona, y en pacientes con enfermedad hepática activa debe preferirse la prednisolona porque la conversión hepática de prednisona a prednisolona está significativamente deteriorada.
Forma Activa y Metabolismo
La prednisona es un profármaco inactivo que requiere conversión hepática a prednisolona para ejercer su efecto biológico. Esta conversión ocurre mediante la reducción del grupo 11-oxo de la prednisona en el hígado 1. La prednisolona es el corticosteroide biológicamente activo que ejerce los efectos antiinflamatorios e inmunosupresores 2.
Conversión en Función Hepática Normal
- En sujetos sanos, la prednisona se convierte rápida y eficientemente a prednisolona después de la administración oral 3
- Existe un equilibrio de interconversión rápida entre ambos compuestos en individuos con función hepática normal 4
- La prednisolona alcanza niveles plasmáticos 4-5 veces superiores a los de prednisona después de la administración de cualquiera de los dos fármacos 4
Conversión en Enfermedad Hepática
En pacientes con enfermedad hepática activa (elevación de bilirrubina y transaminasas), la conversión de prednisona a prednisolona está significativamente deteriorada. 1 Esto resulta en:
- Niveles plasmáticos de prednisolona significativamente más bajos después de administrar prednisona comparado con prednisolona directa 1
- Mayor variabilidad en la biodisponibilidad de prednisolona cuando se administra prednisona versus prednisolona directa 3
- Dos sujetos en estudios mostraron conversión marcadamente ineficiente de prednisona a prednisolona 3
Metabolismo y Eliminación
Ambos fármacos se metabolizan principalmente en el hígado y se excretan en la orina como conjugados de sulfato y glucurónido. 2
Efectos de la Función Hepática Deteriorada
- El aclaramiento metabólico de prednisolona disminuye a medida que declina la función hepática (medida por capacidad de eliminación de galactosa) 5
- La exposición a prednisolona libre biológicamente activa aumenta en pacientes con función hepática deteriorada en relación con la dosis administrada 5
- La excreción fraccional de 6β-hidroxiprednisolona (metabolito principal) disminuye con el deterioro de la función hepática 5
- La vida media plasmática de prednisolona se prolonga en pacientes con enfermedad hepática crónica 1
Unión a Proteínas Plasmáticas
La prednisolona se une en 70-90% a proteínas plasmáticas, principalmente transcortina. 2
- En pacientes con enfermedad hepática activa, la cantidad de fármaco libre (no unido) en plasma es mayor debido a hipoalbuminemia 1
- Existe correlación significativa entre la unión a proteínas plasmáticas de prednisolona y la concentración sérica de albúmina 1
- La unión a transcortina es saturable, proporcionando más fármaco libre a concentraciones plasmáticas más altas 6
Implicaciones Clínicas para el Uso
En Enfermedad Hepática Activa
Las guías de la British Society of Gastroenterology recomiendan específicamente prednisolona (no prednisona) para el tratamiento de hepatitis autoinmune. 7 Las dosis recomendadas son:
- Prednisolona 15-20 mg/día demostró eficacia sobre placebo en mejorar pruebas hepáticas y supervivencia a 2-4 años 7
- Prednisolona 30 mg/día combinada con azatioprina 50 mg/día como régimen estándar inicial 8
- Prednisolona sola iniciando a 60 mg/día, reduciendo a 20 mg/día en 4 semanas 7
En Trasplante Hepático
Los corticosteroides (prednisona o prednisolona) se administran en dosis altas durante la primera semana post-trasplante y se reducen rápidamente a niveles bajos o se eliminan completamente en semanas o meses. 7 Sin embargo, en pacientes con enfermedades hepáticas autoinmunes o rechazo recurrente, los esteroides frecuentemente se continúan indefinidamente 7.
Consideraciones Prácticas
Cuándo Preferir Prednisolona
Debe preferirse prednisolona sobre prednisona en:
- Pacientes con enfermedad hepática activa (bilirrubina y transaminasas elevadas) 1
- Pacientes con cirrosis establecida, aunque la conversión puede estar preservada en cirrosis compensada 8
- Cuando se requiere predictibilidad en los niveles plasmáticos 3
Cuándo Ambos Son Equivalentes
- En sujetos sin disfunción hepática, ambos fármacos producen niveles similares de prednisolona biológicamente activa 4
- En pacientes con hepatitis crónica activa en remisión, la biodisponibilidad es similar con ambas preparaciones 3
Advertencia Importante
A pesar del deterioro en la conversión de prednisona a prednisolona en enfermedad hepática activa, también existe deterioro en la degradación de prednisolona, lo que puede compensar parcialmente la conversión reducida. 1 Sin embargo, esta compensación es impredecible y variable entre pacientes 3, por lo que la prednisolona sigue siendo preferible para garantizar niveles terapéuticos consistentes.