What is the recommended dose of ceftriaxone for treating typhoid fever in patients of different ages?

Dosis Ceftriaxone untuk Demam Tifoid

Untuk demam tifoid, dosis ceftriaxone yang direkomendasikan adalah 50-80 mg/kg/hari (maksimal 2-4 gram/hari) diberikan sekali sehari secara intravena atau intramuskular selama 5-7 hari untuk anak-anak, dan 2-3 gram/hari untuk dewasa selama 5-7 hari. 1, 2

Dosis Berdasarkan Usia

Dewasa

• 2-3 gram IV/IM sekali sehari selama 5-7 hari adalah regimen standar untuk demam tifoid pada dewasa 1, 2, 3
• Studi klinis menunjukkan bahwa dosis 2 gram/hari selama 3 hari efektif dengan tingkat kesembuhan 83% 3
• Dosis yang lebih tinggi (3-4 gram) dapat diberikan sebagai dosis tunggal selama 1-2 hari dengan hasil yang memuaskan 4

Anak-anak

• 50-80 mg/kg/hari (maksimal 2 gram/hari) IV/IM sekali sehari selama 5-7 hari 1, 2
• Dosis 75 mg/kg/hari dalam dua dosis terbagi hingga demam turun, dilanjutkan 5 hari setelah afebrile, menunjukkan hasil yang sangat baik tanpa relaps 5
• Untuk anak dengan berat badan ≥45 kg, gunakan dosis dewasa 6

Algoritma Pemilihan Dosis

Langkah 1: Tentukan Keparahan Penyakit

• Demam tifoid tanpa komplikasi: Mulai dengan 50-80 mg/kg/hari (anak) atau 2 gram/hari (dewasa) 1, 2
• Demam tifoid dengan bakteremia: Gunakan 50-60 mg/kg/hari dalam dua dosis terbagi untuk memastikan konsentrasi plasma yang adekuat 7
• Komplikasi berat (perforasi usus, ensefalopati): Pertimbangkan dosis maksimal 80 mg/kg/hari atau 3-4 gram/hari 1, 4

Langkah 2: Pilih Durasi Terapi

• Durasi standar: 5-7 hari untuk sebagian besar kasus 1, 2
• Durasi fleksibel: Lanjutkan hingga demam turun, kemudian tambahkan 5 hari terapi (total biasanya 7-10 hari) 5
• Durasi pendek: 3 hari terapi dapat dipertimbangkan untuk kasus tanpa komplikasi, meskipun durasi 5-7 hari lebih direkomendasikan 3

Langkah 3: Monitor Respons Klinis

• Harapkan penurunan demam dalam 4-5 hari setelah memulai terapi 2, 5, 7
• Jika tidak ada perbaikan pada hari ke-5, pertimbangkan resistensi antibiotik atau diagnosis alternatif 2
• Kultur darah harus steril dalam 3 hari setelah memulai pengobatan 3

Pertimbangan Farmakologis Penting

Konsentrasi Plasma

• Dosis 3 gram sekali sehari menghasilkan konsentrasi puncak (Cmax) 291 μg/ml dan konsentrasi minimum (Cmin) 21.7 μg/ml pada 24 jam, yang jauh di atas MIC untuk S. typhi 8
• Waktu paruh eliminasi pada pasien tifoid adalah 5.2 jam, lebih pendek dibandingkan sukarelawan sehat 8
• Pemberian sekali sehari tetap adekuat karena Cmin yang tinggi mendukung efikasi klinis 8

Rute Pemberian

• Intravena: Infus selama 30 menit untuk dosis tinggi (≥2 gram) 8
• Intramuskular: Dapat digunakan tetapi menyakitkan; peringatkan pasien sebelumnya 6
• Kedua rute memiliki efikasi yang setara 1, 2

Peringatan Kritis dan Kesalahan Umum

Jangan Gunakan Ceftriaxone sebagai Lini Pertama

• Azithromycin adalah pilihan lini pertama yang lebih disukai untuk demam tifoid, terutama di daerah dengan resistensi fluoroquinolone tinggi 2
• Azithromycin menunjukkan risiko kegagalan klinis yang lebih rendah (OR 0.48) dan tingkat relaps yang jauh lebih rendah (OR 0.09) dibandingkan ceftriaxone 1, 2
• Ceftriaxone harus digunakan sebagai lini kedua ketika azithromycin tidak tersedia atau tidak dapat ditoleransi 1, 2

Hindari Durasi Terapi yang Terlalu Pendek

• Jangan hentikan antibiotik secara prematur meskipun demam sudah turun 2
• Lengkapi kursus penuh 5-7 hari untuk mencegah relaps, yang terjadi pada 10-15% kasus yang tidak diobati dengan adekuat 2
• Studi menunjukkan tidak ada relaps dengan durasi fleksibel (hingga afebrile + 5 hari) 5

Pertimbangan Resistensi

• Lebih dari 70% isolat S. typhi dari Asia Selatan resisten terhadap fluoroquinolone, membuat pilihan antibiotik yang tepat sangat penting 2
• Selalu pertimbangkan pola resistensi lokal saat memilih terapi empirik 2

Efek Samping

• Efek samping umum termasuk ruam, demam, diare, neutropenia, dan gangguan fungsi hati 6
• "Sludging" kandung empedu dapat terjadi dengan penggunaan ceftriaxone 6
• Reaksi lokal nyeri pada tempat injeksi IM 6

Perbandingan dengan Alternatif Lain

Ceftriaxone vs Azithromycin

• Azithromycin mengurangi lama rawat inap sekitar 1 hari dibandingkan fluoroquinolone 2
• Tingkat relaps secara dramatis lebih rendah dengan azithromycin (OR 0.09) dibandingkan ceftriaxone 1, 2
• Gunakan azithromycin 500 mg sekali sehari selama 7 hari (dewasa) atau 20 mg/kg/hari selama 7 hari (anak) sebagai pilihan pertama 2

Ceftriaxone vs Chloramphenicol

• Ceftriaxone memiliki efikasi yang setara dengan chloramphenicol tetapi dengan durasi terapi yang lebih pendek 5, 3
• Chloramphenicol memerlukan 14 hari terapi dibandingkan 5-7 hari untuk ceftriaxone 5, 3
• Chloramphenicol dapat menyebabkan leukopenia dan trombositopenia 3