Non è possibile dividere la dose di Mounjaro da 10mg in due dosi da 5mg
La somministrazione di tirzepatide deve seguire rigorosamente il protocollo approvato di una singola iniezione settimanale, e dividere la dose non è supportato da alcuna evidenza scientifica né dalle linee guida cliniche. 1
Perché la divisione della dose non è appropriata
Farmacocinetica e meccanismo d'azione
- Tirzepatide ha un'emivita di eliminazione di 5 giorni, progettata specificamente per la somministrazione settimanale 2
- Il farmaco è formulato per rilasciare gradualmente il principio attivo attraverso il legame con l'albumina, garantendo concentrazioni terapeutiche stabili per 7 giorni 3
- La divisione della dose altererebbe completamente il profilo farmacocinetico previsto, potenzialmente compromettendo sia l'efficacia che la sicurezza 2
Mancanza di evidenza clinica
- Tutti gli studi clinici (SURMOUNT-1, SURMOUNT-2, SURMOUNT-5) hanno utilizzato esclusivamente la somministrazione settimanale singola 4, 5, 6, 7
- Non esistono dati di sicurezza o efficacia per schemi di dosaggio frazionati 4, 5
- L'efficacia dose-dipendente di tirzepatide (15mg produce 20.9% di perdita di peso vs 15% con 5mg) è stata dimostrata solo con somministrazione settimanale 4, 6
Gestione corretta del plateau a 5mg con intolleranza gastrointestinale a 10mg
Continuare con 5mg a lungo termine
- Il paziente ha già superato la soglia di efficacia che giustifica il trattamento continuato (≥5% di perdita di peso dopo 3 mesi), quindi può rimanere a 5mg indefinitamente 1
- Una risposta precoce sufficiente predice maggiore perdita di peso con l'uso continuato alla stessa dose, senza necessità di escalation 1, 2
- La decisione di aumentare la dose dovrebbe basarsi su una risposta inadeguata, non su un protocollo arbitrario 1
Criteri per considerare l'escalation futura
- L'escalation sarebbe giustificata solo se la perdita di peso si arresta completamente per 8-12 settimane nonostante l'aderenza continua alle modifiche dello stile di vita 1
- Oppure se non si raggiunge almeno il 5% di perdita di peso corporeo totale dopo 3-4 mesi a 5mg 1
Strategie per mitigare gli effetti collaterali gastrointestinali se l'escalation diventa necessaria
- Titolazione più lenta: considerare un periodo di escalation più lungo (6-8 settimane invece di 4 settimane) tra 5mg e 10mg 1
- Modifiche dietetiche: riduzione delle dimensioni dei pasti, pratiche di alimentazione consapevole, diminuzione dell'assunzione di cibi grassi o piccanti 1, 3
- Monitoraggio della funzione renale: gli effetti gastrointestinali gravi (nausea, vomito, diarrea) possono causare squilibri elettrolitici pericolosi, come documentato in un caso di fibrillazione ventricolare con K⁺ 2.2, Mg²⁺ 1.1 8
Avvertenze importanti
Controindicazioni assolute da escludere
- Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o sindrome MEN 2 1, 3
- Gravidanza o allattamento 1
- Gastroparesi clinicamente significativa 1
Monitoraggio degli elettroliti
- Particolare attenzione al monitoraggio elettrolitico è cruciale, specialmente a dosi più elevate o in pazienti con fattori di rischio aggiuntivi, dato il rischio documentato di aritmie potenzialmente fatali dovute a disturbi elettrolitici causati dagli effetti collaterali gastrointestinali di tirzepatide 8