Metabolización de la Ceftriaxona
Vías de Eliminación
La ceftriaxona se elimina mediante excreción dual: 33-67% se excreta sin cambios en la orina y el resto se secreta en la bilis, encontrándose finalmente en las heces como compuestos microbiológicamente inactivos. 1, 2
- La ceftriaxona se excreta tanto por vía biliar como renal, lo que representa una característica distintiva de este antibiótico 3, 1
- Entre 30-60% de la dosis administrada se elimina por mecanismos no renales (biliares) en pacientes con función hepática y renal normal 4
- El fármaco no se metaboliza significativamente en el hígado; la mayor parte se elimina sin cambios 1, 2
Metabolismo Hepático Mínimo
La ceftriaxona experimenta un metabolismo hepático mínimo, siendo principalmente eliminada como fármaco intacto. 1, 2
- No hay evidencia de metabolismo significativo por el citocromo P450 u otras enzimas hepáticas 1
- El fármaco se secreta en la bilis y se convierte en compuestos microbiológicamente inactivos en el tracto gastrointestinal, no mediante metabolismo hepático activo 2
- Las concentraciones biliares son muy altas: después de una dosis IV de 1 gramo, las concentraciones promedio fueron 581 mcg/mL en bilis vesicular, 788 mcg/mL en bilis del conducto común, y 898 mcg/mL en bilis del conducto cístico 1
Unión a Proteínas Plasmáticas
La ceftriaxona se une reversiblemente a las proteínas plasmáticas humanas de manera saturable, con una unión que disminuye del 95% a concentraciones plasmáticas <25 mcg/mL hasta 85% a 300 mcg/mL. 1
- Esta unión no lineal a la albúmina favorece la administración de ceftriaxona en una dosis única grande en lugar de dosis divididas 4
- El fármaco se distribuye solo en el plasma y en el líquido extravascular-extracelular (intersticial) 4
Parámetros Farmacocinéticos en Función Normal
La ceftriaxona tiene una vida media de eliminación excepcionalmente larga de 5.8-8.7 horas, lo que permite la administración una vez al día. 5, 1, 2, 6
- El volumen de distribución varía de 5.78 a 13.5 L en adultos sanos 1
- El aclaramiento plasmático varía de 0.58 a 1.45 L/hora 1
- El aclaramiento renal varía de 0.32 a 0.73 L/hora 1
- La absorción es completa después de la administración IM, con concentraciones plasmáticas máximas que ocurren 2-3 horas después de la inyección 5, 1
Consideraciones Clínicas Importantes
No se requieren ajustes de dosis en pacientes con función renal o hepática normal, ni en aquellos con insuficiencia renal o hepática aislada que reciben hasta 2 gramos diarios. 3, 1, 2
- La eliminación no renal sustancial reduce la necesidad de ajustes de dosis en insuficiencia renal leve y moderada 4
- La ceftriaxona no se elimina significativamente por hemodiálisis o diálisis peritoneal 1, 3, 1, 2
- En pacientes con disfunción hepática y renal significativa combinadas, se debe tener precaución y la dosis no debe exceder 2 gramos diarios 3, 1
- La dosis múltiple (0.5-2 g cada 12-24 horas) resulta en 15-36% de acumulación sobre los valores de dosis única 1, 2