¿La resistencia a la insulina puede generar más hambre?
Sí, la resistencia a la insulina genera más hambre y establece un círculo vicioso que perpetúa el aumento de peso y empeora la resistencia metabólica.
Mecanismo del Círculo Vicioso
La resistencia a la insulina crea un ciclo autoperpetuante a través de múltiples mecanismos interconectados:
Hiperinsulinemia Compensatoria y Hambre
- La resistencia a la insulina conduce a una secreción compensatoria aumentada de insulina por las células beta pancreáticas para mantener la glucemia normal 1
- La hiperinsulinemia crónica es en gran medida responsable del hambre, los antojos y el aumento de peso observados en muchas personas obesas 2
- Esta hiperinsulinemia altera los balances metabólicos, favorece el metabolismo anabólico y promueve los antojos de carbohidratos 2
Alteración de las Señales Centrales de Saciedad
- La insulina normalmente regula el apetito y el peso corporal a través de interacciones con el sistema nervioso central en respuesta a los nutrientes circulantes y en proporción al nivel de adiposidad 1
- En estados de resistencia a la insulina, los controles homeostáticos sobre la ingesta de alimentos están dramáticamente alterados 1
- La insulina exógena (o los niveles elevados endógenos) que conducen a hipoglucemia aumentan la tendencia a comer, lo que niega la reducción esperada en la ingesta de alimentos 1
Defectos en Hormonas Reguladoras del Apetito
- La amilina, que normalmente se cosecreta con la insulina para disminuir la ingesta de alimentos y suprimir la secreción de glucagón, está marcadamente reducida en estados de resistencia a la insulina 1
- La respuesta postprandial de amilina está atenuada en obesidad, resistencia a la insulina y diabetes tipo 2 1
- Estos defectos hormonales duales alteran profundamente los controles homeostáticos sobre la ingesta de alimentos 1
El Círculo Vicioso Metabólico
Progresión de la Resistencia
- La hiperinsulinemia crónica altera los balances metabólicos, promueve la resistencia a la insulina, que a su vez exacerba la hiperinsulinemia crónica 2
- Este ciclo vicioso mantiene el exceso de peso y derrota los intentos de dieta y modificación conductual para tratar la obesidad 2
- La resistencia a la insulina hepática conduce a la lipogénesis de novo y dislipidemia, exportando ácidos grasos libres a los músculos para promover resistencia muscular a la insulina 1
Factores Dietéticos que Perpetúan el Ciclo
- El exceso de disponibilidad de glucosa y fructosa puede exacerbar las complicaciones metabólicas en músculo esquelético, tejido adiposo e hígado 1
- Las dietas altas en azúcares y grasas saturadas promueven la conversión de carbohidratos en grasa, especialmente en individuos con resistencia a la insulina 1
- Los individuos con resistencia a la insulina tienen mayor propensión a convertir carbohidratos en grasa, lo que exacerba aún más el fenotipo resistente a la insulina 1
Lipogénesis de Novo y Hambre
- La lipogénesis de novo está aumentada en estados hiperinsulinémicos, creando un ciclo vicioso 3
- El consumo de dieta occidental, alta en calorías y carbohidratos, promueve la hiperinsulinemia 3
- La resistencia a la insulina hepática conduce a la acumulación de ácidos grasos libres circulantes, que pueden llevar a un aumento compensatorio en la secreción de insulina 1
Evidencia Clínica del Círculo Vicioso
Estudios Longitudinales
- En niños indios Pima de 5 a 9 años, la insulina en ayunas se asoció con el nivel de aumento de peso durante los siguientes 9 años de la infancia 1
- El Estudio del Corazón de Bogalusa mostró una relación fuerte durante un período de observación de 8 años entre niveles persistentemente altos de insulina en ayunas y el desarrollo de factores de riesgo cardiovascular 1
- La interacción entre adiposidad corporal y resistencia a la insulina resulta en un nivel de riesgo cardiovascular mayor que el esperado con cualquiera de los dos factores solo 1
Heterogeneidad de la Resistencia
- En pacientes obesos con hiperinsulinemia moderada, la resistencia a la insulina no es severa y se debe principalmente a receptores de insulina disminuidos 4
- En pacientes con resistencia más severa, existe un defecto combinado de receptores y posreceptor, siendo el defecto posreceptor la anormalidad predominante 4
- A medida que empeora la resistencia a la insulina, el defecto posreceptor se vuelve más prominente y perpetúa el ciclo 4
Implicaciones Clínicas Importantes
Advertencias Clave
- No todas las personas con sobrepeso/obesidad son resistentes a la insulina, pero la mayoría de las personas resistentes a la insulina tienen sobrepeso 5
- El grupo de anormalidades asociadas con la resistencia a la insulina (intolerancia a la glucosa, hiperinsulinemia, dislipidemia) se limita al subconjunto de individuos con sobrepeso/obesidad que también son resistentes a la insulina 5
- La mejoría significativa en estas anormalidades metabólicas después de la pérdida de peso se observa solo en el subconjunto de individuos con sobrepeso/obesidad que también son resistentes a la insulina 5
Paradoja del Ayuno
- El ayuno agudo (60 horas) empeora paradójicamente la sensibilidad a la insulina tanto en sujetos obesos como en diabéticos tipo 2 6
- El cambio en la sensibilidad a la insulina depende altamente de las condiciones previas al ayuno: los sujetos más resistentes tienden a mantener o mejorar modestamente la resistencia, mientras que los sujetos con mejor sensibilidad tienden a empeorarla 6
Estrategia de Manejo
- Un programa de alimentación enfocado en la reducción de la hiperinsulinemia crónica, junto con ejercicio apropiado y modificación conductual, puede reducir exitosa y permanentemente los antojos, el hambre y el peso corporal 2
- Las dietas de bajo índice glucémico y alto contenido de fibra pueden proporcionar beneficios metabólicos y clínicos en individuos con obesidad, resistencia a la insulina y diabetes 1
- La metformina es el medicamento de primera línea para revertir la resistencia a la insulina y preservar la función de las células beta cuando existe intolerancia a la glucosa 7