Diarrea por Capecitabina: Naturaleza Inflamatoria
La diarrea inducida por capecitabina es de naturaleza inflamatoria, causada por daño directo a la mucosa intestinal que puede progresar a ileítis terminal o enterocolitis necrotizante. 1
Mecanismo Fisiopatológico
La capecitabina, como precursor oral del 5-fluorouracilo (5-FU), causa disrupción de la integridad del revestimiento intestinal, lo que permite el acceso de organismos entéricos al torrente sanguíneo con potencial de sepsis abrumadora, particularmente cuando el nadir de granulocitos coincide con la diarrea. 1
- La diarrea asociada con 5-FU (y por extensión capecitabina) puede ser acuosa o sanguinolenta, indicando inflamación mucosa significativa. 1
- La severidad es variable pero puede ser grave y potencialmente mortal. 1
Evidencia de Inflamación Intestinal
Hallazgos Endoscópicos e Histológicos
- La ileítis terminal inducida por capecitabina es una entidad clínica bien documentada que ocurre durante la terapia adyuvante y no responde al tratamiento conservador con antidiarreicos. 2
- Los casos reportados demuestran inflamación específicamente del íleon terminal y colon ascendente visible en colonoscopia. 3
- La colonoscopia con biopsia puede ser útil cuando el diagnóstico no es claro, demostrando cambios inflamatorios directos. 3
Enterocolitis Necrotizante
- La enterocolitis necrotizante (tiflitis) ha sido reportada como complicación de capecitabina, representando la forma más severa de inflamación intestinal. 4
- Este síndrome raro pero potencialmente mortal requiere imágenes urgentes por tomografía computarizada e intervención intensiva. 5
Características Clínicas que Apoyan Naturaleza Inflamatoria
- Riesgo de perforación intestinal: En pacientes neutropénicos con enterocolitis, la colonoscopia no se recomienda debido al riesgo aumentado de perforación. 1
- Necesidad de antibióticos de amplio espectro: Los pacientes con diarrea grado 3-4 que desarrollan fiebre o neutropenia requieren antibióticos, indicando riesgo de translocación bacteriana por daño mucoso. 5
- Engrosamiento de la pared intestinal: El ultrasonido puede evaluar el engrosamiento de la pared intestinal, un hallazgo característico de inflamación. 1
Implicaciones para el Manejo
- El manejo sintomático con loperamida tradicional es en gran medida inefectivo en casos severos de ileítis por capecitabina, a diferencia de la diarrea secretora no inflamatoria. 3
- El reconocimiento rápido y la descontinuación de capecitabina es un paso imperativo en el manejo adecuado, frecuentemente necesitando retiro permanente del medicamento. 2, 3
- Las complicaciones como deshidratación y alteraciones electrolíticas pueden ser potencialmente mortales si el diagnóstico y tratamiento específico se retrasan. 2
Consideraciones de Seguridad Críticas
- Siempre considere el síndrome raro pero potencialmente mortal de enterocolitis inducida por capecitabina/5-FU, que requiere imágenes urgentes por TC e intervención intensiva. 5
- Detenga la loperamida inmediatamente y reevalúe si el paciente desarrolla fiebre o signos de sepsis, distensión abdominal severa, o diarrea grado 3-4 que persiste más allá de 24-48 horas. 5
- En presencia de signos clínicos de afectación peritoneal (sensibilidad local o rebote), la TC es el método preferido para diagnosticar complicaciones tempranas (perforación, obstrucción intestinal maligna, enterocolitis). 1