Is clarithromycin (Clarithromycin) safe for a patient with Chronic Kidney Disease (CKD)?

Klaritromisin pada Pasien dengan CKD

Klaritromisin dapat digunakan pada pasien dengan CKD, tetapi memerlukan penyesuaian dosis pada gangguan ginjal berat (CrCl <30 mL/menit) dan harus dihindari bersamaan dengan obat-obatan tertentu yang meningkatkan risiko nefrotoksisitas, terutama statin dan calcium channel blockers. 1

Penyesuaian Dosis Berdasarkan Fungsi Ginjal

CKD Ringan hingga Sedang (CrCl ≥30 mL/menit)

• Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan fungsi ginjal yang relatif terjaga 1
• Dosis standar 250-500 mg dua kali sehari dapat diberikan dengan aman 2

CKD Berat (CrCl <30 mL/menit)

• Penyesuaian dosis atau perpanjangan interval pemberian sangat dianjurkan karena klaritromisin terutama dieliminasi melalui ginjal 1
• Pada gangguan ginjal berat, konsentrasi plasma klaritromisin dan metabolit aktifnya (14-hydroxyclarithromycin) meningkat secara signifikan dengan waktu paruh eliminasi yang memanjang 2
• Pertimbangkan pengurangan dosis hingga 50% atau perpanjangan interval dosis 1, 2

Pasien Dialisis

• Data terbatas tersedia untuk pasien hemodialisis 3
• Monitoring ketat diperlukan jika klaritromisin harus diberikan pada populasi ini 4

Interaksi Obat yang Meningkatkan Risiko Nefrotoksisitas

Kombinasi dengan Statin (Risiko Tinggi)

• Kombinasi klaritromisin dengan statin yang dimetabolisme CYP3A4 (seperti simvastatin, atorvastatin, lovastatin) sangat meningkatkan risiko rhabdomyolysis dan acute kidney injury 5
• Klaritromisin menghambat enzim CYP3A4 yang memetabolisme statin, menyebabkan akumulasi statin dan peningkatan risiko kerusakan otot 5
• Jika kombinasi tidak dapat dihindari, pertimbangkan menghentikan statin sementara selama terapi klaritromisin atau gunakan makrolid alternatif seperti azithromycin yang tidak menghambat CYP3A4 5

Kombinasi dengan Calcium Channel Blockers (Risiko Tinggi)

• Penggunaan bersamaan klaritromisin dengan calcium channel blockers (terutama nifedipine, amlodipine, diltiazem, verapamil) meningkatkan risiko acute kidney injury hingga 2 kali lipat 6
• Risiko hospitalisasi karena AKI meningkat dari 0.22% menjadi 0.44% (absolute risk increase 0.22%) dibandingkan dengan azithromycin 6
• Risiko tertinggi terjadi dengan dihydropyridines, khususnya nifedipine (OR 5.33) 6
• Kombinasi ini juga meningkatkan risiko hipotensi dan mortalitas dalam 30 hari 6

Kombinasi dengan Theophylline

• Klaritromisin meningkatkan konsentrasi serum theophylline melalui inhibisi jalur sitokrom P450 7
• Toksisitas theophylline dapat menyebabkan rhabdomyolysis dan acute renal failure, terutama pada pasien lanjut usia dengan dehidrasi 7

Monitoring yang Diperlukan

Pemantauan Fungsi Ginjal

• Monitor eGFR, elektrolit, dan kreatinin serum pada pasien CKD yang menerima klaritromisin, terutama jika dikombinasikan dengan obat nefrotoksik lain 5
• Pemantauan harus dilakukan sebelum memulai terapi dan secara berkala selama pengobatan 5

Evaluasi Nefrotoksin

• Hindari kombinasi multiple nefrotoksin karena setiap nefrotoksin tambahan meningkatkan odds AKI sebesar 53% 5
• Kombinasi 3 atau lebih nefrotoksin meningkatkan risiko AKI lebih dari dua kali lipat 5

Pertimbangan Khusus pada Populasi Rentan

Pasien Lanjut Usia

• Pasien lanjut usia lebih rentan terhadap toksisitas obat karena penurunan fungsi ginjal terkait usia 1
• Risiko interaksi obat dengan calcium channel blockers dan colchicine lebih tinggi pada populasi ini 1
• Beberapa kasus kematian dilaporkan pada pasien lanjut usia yang menerima kombinasi klaritromisin dengan colchicine, terutama dengan insufisiensi ginjal 1

Pasien dengan Gangguan Hepar dan Ginjal Bersamaan

• Pada pasien dengan gangguan ginjal berat disertai gangguan hepar, penyesuaian dosis atau perpanjangan interval lebih konservatif diperlukan 1

Alternatif yang Lebih Aman

• Pertimbangkan azithromycin sebagai alternatif pada pasien CKD yang juga menggunakan statin atau calcium channel blockers karena azithromycin tidak menghambat CYP3A4 secara signifikan 5, 6
• Azithromycin menunjukkan profil keamanan yang lebih baik dalam hal interaksi obat dan risiko nefrotoksisitas 6

Peringatan Penting

• Evaluasi kebutuhan klinis klaritromisin versus risiko pada setiap pasien CKD, terutama jika ada alternatif antibiotik yang lebih aman 5
• Hindari penggunaan klaritromisin jika pasien sudah menerima 2 atau lebih nefrotoksin lain 5
• Edukasi pasien untuk melaporkan gejala seperti kelemahan otot, urin berwarna gelap, atau penurunan output urin yang dapat mengindikasikan komplikasi 5