What is the recommended treatment approach for a patient with hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer using palbociclib?

Palbociclib pada Pasien Metastase Ca Mammae

Palbociclib dikombinasikan dengan inhibitor aromatase (letrozole) merupakan pilihan terapi lini pertama kategori 1 untuk pasien kanker payudara metastatik reseptor hormon-positif/HER2-negatif, dengan peningkatan progression-free survival sebesar 10 bulan dibandingkan terapi endokrin tunggal. 1

Indikasi dan Populasi Pasien

Lini Pertama:

• Kombinasi palbociclib + letrozole direkomendasikan sebagai terapi lini pertama untuk pasien pascamenopause dengan kanker payudara metastatik ER-positif/HER2-negatif 1
• Untuk pasien premenopause, palbociclib dapat digunakan dengan inhibitor aromatase dengan penambahan agonis LHRH (luteinizing hormone-releasing hormone) untuk supresi ovarium 1
• Hindari penggunaan pada pasien yang relaps <12 bulan setelah selesai terapi adjuvan dengan inhibitor aromatase 1

Lini Kedua:

• Kombinasi palbociclib + fulvestrant merupakan pilihan kategori 1 untuk pasien yang mengalami progresi setelah terapi endokrin sebelumnya 1
• Dapat digunakan pada pasien dengan atau tanpa satu lini kemoterapi sebelumnya 1

Efikasi Berdasarkan Data Klinis

Kombinasi dengan Letrozole (PALOMA-2):

• Median PFS: 24.8 bulan vs 14.5 bulan (monoterapi letrozole) 1
• Hazard ratio: 0.58 (95% CI: 0.46-0.72) 1
• Peningkatan absolut PFS: 10.3 bulan 1
• Objective response rate: 42% vs 35% 1

Kombinasi dengan Fulvestrant (PALOMA-3):

• Peningkatan PFS: 4.9 bulan dibandingkan fulvestrant tunggal 1
• Hazard ratio: 0.46 (95% CI: 0.36-0.59) 1
• Keuntungan tambahan: menunda deteriorasi kualitas hidup 1

Data Real-World:

• 12-bulan progression-free rate: 84.1% (palbociclib + AI) dan 79.8% (palbociclib + fulvestrant) 2
• 12-bulan survival rate: 95.1% (palbociclib + AI) dan 87.9% (palbociclib + fulvestrant) 2

Dosis dan Cara Pemberian

Regimen Standar:

• Dosis: 125 mg oral sekali sehari selama 21 hari berturut-turut, diikuti 7 hari off (siklus 28 hari) 3, 4, 5
• Palbociclib harus diberikan bersama makanan untuk mengurangi variabilitas antar-pasien dan meningkatkan absorpsi pada subset pasien dengan absorpsi rendah 5
• Waktu mencapai konsentrasi maksimal (Tmax): 6-12 jam setelah pemberian oral 5

Kombinasi dengan Terapi Endokrin:

• Dengan letrozole: 2.5 mg oral sekali sehari kontinyu 1
• Dengan fulvestrant: sesuai dosis standar fulvestrant 1
• Untuk pasien premenopause: tambahkan agonis LHRH 1, 4

Monitoring dan Manajemen Toksisitas

Jadwal Monitoring Hematologi:

• Pemeriksaan complete blood count (CBC) pada Hari 1 (awal siklus), Hari 14 (mid-cycle), dan Hari 28 untuk dua siklus pertama 3
• Mulai siklus ke-3 dan seterusnya: CBC hanya pada awal setiap siklus (Hari 1) jika tidak ada neutropenia signifikan 3
• Jangan melewatkan pemeriksaan CBC Hari 14 pada dua siklus pertama karena dapat menyebabkan neutropenia berat tidak terdeteksi 3

Manajemen Neutropenia:

Grade 3-4 Neutropenia (ANC <1000/mm³):

• Tunda palbociclib sampai ANC ≥1500/mm³ 3
• Episode pertama: lanjutkan dengan dosis awal 125 mg setelah ANC pulih 3
• Episode berulang: lanjutkan dengan dosis yang diturunkan (100 mg, kemudian 75 mg jika diperlukan) 3
• Growth factor dapat digunakan untuk neutropenia resisten 3

Profil Keamanan:

• Neutropenia Grade 3-4: 54-62% pasien 1, 3
• Leukopenia Grade 3-4: 19-25% pasien 1, 3
• Febrile neutropenia jarang terjadi (<2%) dan dapat dikelola dengan perawatan suportif standar 3, 6
• Efek samping non-hematologi tersering: fatigue (37.4%), nausea (35.1%), alopecia grade 1-2 (32.9%) 1

Durasi Terapi dan Kriteria Penghentian

Durasi Pengobatan:

• Lanjutkan terapi sampai terjadi progresi penyakit yang jelas (dikonfirmasi dengan imaging, pemeriksaan klinis, atau gejala terkait penyakit) 4
• Tidak ada data yang mendukung penggantian ke regimen palbociclib lain jika terjadi progresi pada satu kombinasi palbociclib 4

Pertimbangan Khusus

Keunggulan Klinis:

• Neutropenia umumnya dapat dikelola dengan penundaan dosis, interupsi, atau reduksi dosis tanpa penggunaan rutin growth factor dan tanpa mempengaruhi efikasi 6
• Bioavailabilitas oral absolut: 46% 5
• Akumulasi steady-state tercapai dalam 8 hari dengan median rasio akumulasi 2.4 5

Peringatan Penting:

• Palbociclib tidak memperpanjang interval QTc secara signifikan (tidak >20 ms) pada dosis 125 mg sekali sehari 5
• Ikatan protein plasma: sekitar 85% tanpa ketergantungan konsentrasi 5
• Pada pasien dengan kondisi umum yang memburuk cepat akibat metastasis tulang multipel yang mengancam jiwa, kombinasi fulvestrant + palbociclib dapat memberikan perbaikan klinis signifikan dengan risiko efek samping serius yang rendah 7