What is the appropriate dosage of spironolactone for pediatric patients?

Dosis Spironolakton pada Anak

Untuk pasien pediatrik dengan gagal jantung, asites, atau edema, mulai spironolakton pada dosis 1-2 mg/kg/hari yang dibagi dalam 1-2 dosis, dengan dosis maksimum 3 mg/kg/hari hingga 100 mg/hari. 1

Panduan Dosis Standar

Dosis awal yang direkomendasikan:

• Mulai dengan 1 mg/kg/hari untuk sebagian besar indikasi pediatrik termasuk hipertensi, gagal jantung, dan asites 1
• Untuk bayi dan anak kecil dengan gagal jantung atau asites, rentang awal tipikal adalah 1-2 mg/kg/hari 1
• Dapat diberikan sekali sehari atau dibagi dua kali sehari 1

Titrasi dosis:

• Tingkatkan dosis pada interval 3-5 hari karena respons klinis terhadap spironolakton lambat muncul akibat waktu paruh yang panjang 1
• Dosis maksimum yang direkomendasikan adalah 3 mg/kg/hari hingga 100 mg/hari 1
• Untuk kasus resisten, dosis hingga 4 mg/kg/hari telah digunakan, meskipun ini melebihi rekomendasi pedoman standar 1

Pemantauan Kritis yang Wajib Dilakukan

Sebelum memulai terapi:

• Periksa kalium serum, natrium, dan fungsi ginjal 1
• Verifikasi output urin yang adekuat, terutama pada pasien dengan asites atau gagal jantung 1

Setelah memulai atau mengubah dosis:

• Periksa kalium dan fungsi ginjal dalam 5-7 hari setelah memulai atau mengubah dosis spironolakton 1
• Lanjutkan pemantauan setiap 5-7 hari hingga nilai kalium stabil 1
• Setelah stabil, pantau pada 1-2 minggu, kemudian pada 3 bulan, dan selanjutnya pada interval 6 bulan 1

Ambang batas keamanan:

• Tahan atau kurangi dosis jika kalium >5 mEq/L 1, 2
• Hentikan jika kalium >6,0 mEq/L 1, 2
• Hentikan terapi jika natrium serum turun di bawah 125 mmol/L 1

Pertimbangan Terapi Kombinasi

Untuk manajemen asites pada anak:

• Rasio yang direkomendasikan adalah spironolakton 100 mg : furosemid 40 mg untuk mempertahankan normokalemia 1
• Furosemid biasanya dimulai pada 0,5 mg/kg per dosis dua kali sehari dan ditingkatkan sesuai kebutuhan ketika ditambahkan ke spironolakton 1
• Tambahkan furosemid baik dari awal atau ketika peningkatan dosis spironolakton diperlukan dan/atau jika hiperkalemia terjadi 1

Pembatasan natrium:

• Pembatasan natrium hingga kurang dari 2 mmol/kg per hari sangat penting bersamaan dengan terapi spironolakton untuk manajemen asites 1
• Bayi yang hanya diberi ASI atau susu formula menerima sekitar 1 mmol/kg per hari dan biasanya berada dalam batas aman 1
• Pembatasan air umumnya direkomendasikan ketika natrium serum berkurang hingga ≤125 mEq/L 1

Skenario Klinis Khusus

Untuk hipertensi pediatrik:

• Dosis spironolakton adalah 1 mg/kg/hari pada awalnya, hingga 3 mg/kg/hari atau 100 mg/hari maksimum 1

Untuk pasien dengan gangguan ginjal:

• Pada pasien dengan eGFR antara 30-50 mL/min/1,73 m², pertimbangkan untuk memulai terapi pada 25 mg setiap hari lainnya karena risiko hiperkalemia 3
• Hindari spironolakton pada pasien dengan kalium serum >5,0 mmol/L atau gangguan ginjal berat (eGFR <30 mL/min/1,73 m²) 2

Kesalahan Umum yang Harus Dihindari

• Gagal memantau kadar kalium secara teratur setelah memulai spironolakton dapat menyebabkan hiperkalemia yang mengancam jiwa, terutama pada pasien dengan gangguan ginjal atau mereka yang menggunakan inhibitor RAAS 1
• Tidak memeriksa fungsi ginjal sebelum memulai terapi dapat mengakibatkan hiperkalemia berbahaya pada pasien dengan penyakit ginjal yang tidak dikenali 1
• Menggabungkan dengan ACE inhibitor atau ARB tanpa pemantauan ketat secara dramatis meningkatkan risiko hiperkalemia 1
• Memberikan suplemen kalium secara bersamaan tanpa pemantauan hati-hati dapat menyebabkan hiperkalemia berat 1
• Tidak menunggu 3-5 hari antara peningkatan dosis dapat menyebabkan overdosis karena waktu yang diperlukan untuk mencapai konsentrasi stabil 1

Data Farmakokinetik Pendukung

Studi farmakokinetik terbaru pada bayi hingga 2 tahun menunjukkan bahwa disposisi spironolakton dan metabolitnya sangat bervariasi antar pasien, dengan berat badan menjelaskan 22% dari variabilitas antar-individu dalam klirens spironolakton 4. Hal ini menekankan pentingnya mempertimbangkan berat badan untuk resep dosis pada populasi ini 4. Model PBPK menunjukkan bahwa 2,5 mg/kg pada bayi 6 bulan hingga 2 tahun dan 2 mg/kg pada bayi 1-6 bulan sesuai dengan paparan sistemik yang setara dengan dosis pemeliharaan harian standar 100 mg pada orang dewasa untuk mengobati edema 5.