What is the observed relationship between vitamin D (Vit D) levels and the risk of developing type 2 diabetes in adults, particularly those with a family history, obesity, or physical inactivity?

Relación entre Vitamina D y Riesgo de Diabetes Tipo 2

La vitamina D muestra una reducción modesta pero no estadísticamente significativa del riesgo de diabetes tipo 2 en adultos con prediabetes de alto riesgo, y actualmente no se recomienda su uso generalizado para prevención de diabetes debido a incertidumbres sobre dosis óptima y relación beneficio-riesgo. 1

Evidencia de Ensayos Clínicos Aleatorizados

Tres ensayos clínicos aleatorizados de alta calidad han evaluado específicamente la vitamina D para prevención de diabetes en adultos con prediabetes de alto riesgo: 1

• Estudio Tromsø (Noruega): 511 participantes 1
• Estudio D2d (Estados Unidos): 2,423 participantes 1, 2
• Estudio DPVD (Japón): 1,256 participantes 1

Los tres ensayos demostraron una reducción modesta del riesgo de desarrollar diabetes en grado casi idéntico, pero ninguno alcanzó significancia estadística individual debido a poder insuficiente. 1 En el estudio D2d más grande, la vitamina D3 (4,000 UI/día) resultó en un hazard ratio de 0.88 (IC 95%: 0.75-1.04; p=0.12) comparado con placebo, con 9.39 versus 10.66 eventos por 100 personas-año. 2

Hallazgos de Meta-análisis

Los meta-análisis posteriores de estos ensayos y estudios más pequeños sugieren un beneficio potencial modesto en poblaciones específicas: 1

• Los estudios observacionales muestran que individuos con niveles de vitamina D >25 ng/ml tienen 43% menor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 comparado con aquellos <14 ng/ml 3
• La ingesta de vitamina D >500 UI/día se asoció con 13% reducción del riesgo comparado con <200 UI/día en estudios de cohorte 3
• La deficiencia de vitamina D (<30 nmol/L) se asoció con 62% mayor probabilidad de desarrollar prediabetes en seguimiento a 4 años (RRR: 1.62, IC 95%: 1.12-2.35) 4

Incertidumbres y Limitaciones Actuales

La Sociedad Endocrina de Estados Unidos ha propuesto recientemente el uso de vitamina D para prevenir progresión de prediabetes de alto riesgo a diabetes, pero existen preocupaciones importantes: 1

Dosis Óptima No Establecida

• Los ensayos utilizaron dosis variables superiores a la ingesta diaria recomendada (600 UI/día para 18-70 años; 800 UI/día para >70 años) 1
• No es posible recomendar una dosis específica de vitamina D para prevención de diabetes debido a esta variabilidad 1

Relación Beneficio-Riesgo Incierta

• Aunque no hubo evidencia de problemas de seguridad en los participantes de los estudios, el número de adultos incluidos es pequeño comparado con los millones potenciales con prediabetes que podrían recibir tratamiento 1
• Existe riesgo de eventos adversos si se administran dosis no especificadas sin monitoreo de niveles séricos de 25-hidroxivitamina D 1

Poblaciones de Alto Riesgo que Podrían Beneficiarse

Los adultos con prediabetes de alto riesgo que cumplen criterios específicos podrían considerarse para terapia con vitamina D: 1

• Intolerancia a la glucosa (IGT) o cumplimiento de dos o tres criterios glucémicos de prediabetes de la ADA (glucosa en ayunas, A1C, glucosa 2 horas post-OGTT) 1
• Individuos con obesidad (IMC ≥35 kg/m²), historia familiar de diabetes, o inactividad física que además tienen deficiencia de vitamina D documentada 5, 6

Recomendación Práctica Actual

En lugar de vitamina D como intervención primaria, priorice las siguientes estrategias con evidencia más sólida para adultos con factores de riesgo: 7

1. Modificación intensiva del estilo de vida: pérdida de peso 7-10%, actividad física moderada ≥150 minutos/semana 7
2. Metformina: considere en adultos 25-59 años con IMC ≥35 kg/m², glucosa en ayunas ≥110 mg/dL, A1C ≥6.0%, o diabetes gestacional previa 1
3. Monitoreo de vitamina B12: evalúe periódicamente en pacientes con metformina a largo plazo 1

Advertencias Importantes

• Ningún agente farmacológico ha sido aprobado por la FDA para prevención de diabetes tipo 2 1
• Se requiere investigación adicional para definir mejor las características poblacionales, dosis y vía clínica de la terapia con vitamina D para prevención de diabetes 1
• La deficiencia de vitamina D puede mejorar la resistencia a la insulina en pacientes con intolerancia a la glucosa basal, pero los efectos en pacientes con tolerancia normal a la glucosa no son consistentes 3, 8