Doxepina e Dosulepina: São Medicamentos Diferentes
Não, doxepina e dosulepina (também conhecida como dotiepina ou dothiepine) são antidepressivos tricíclicos distintos com estruturas químicas, perfis farmacológicos e metabólitos diferentes.
Diferenças Farmacológicas Fundamentais
Doxepina
- Metabólito ativo principal: Desmetildoxepina (também chamada de nordoxepina), que existe nas formas trans e cis 1
- Afinidade receptora: Possui afinidade subnanomolar para receptores H1 de histamina, o que explica suas propriedades sedativas potentes 2
- Doses terapêuticas: Para depressão: 75-300 mg/dia; para insônia: 3-6 mg/dia 1, 2
- Perfil de efeitos: Combina atividade antidepressiva com efeito sedativo pronunciado, semelhante à amitriptilina 3
Dosulepina (Dotiepina)
- Metabólitos ativos: Dotiepina-SO (sulfóxido) e nortiadeno (northiaden) 1
- Doses terapêuticas: 150 mg/dia ou 3,22±0,99 mg/kg 1
- Concentrações plasmáticas: Em dose de 150 mg/dia, produz níveis de 95±67 ng/mL do composto original e 323±191 ng/mL do metabólito sulfóxido 1
Evidência de Distinção em Diretrizes
As diretrizes de monitoramento terapêutico de antidepressivos do AGNP-TDM Expert Group listam doxepina e dotiepina como medicamentos completamente separados em suas tabelas de concentrações plasmáticas relacionadas à dose, confirmando que são agentes farmacologicamente distintos 1.
Considerações Clínicas Importantes
Quando Considerar Doxepina
- Insônia crônica: Doxepina em baixas doses (3-6 mg) é especificamente aprovada pela FDA para insônia, com evidência de melhora na manutenção do sono sem efeitos residuais significantes no dia seguinte 1, 2, 4
- Depressão com distúrbios do sono: Doses mais altas (25-300 mg) são eficazes para depressão, particularmente quando acompanhada de ansiedade 3
- Função executiva: Estudos recentes mostram que doxepina pode melhorar a função executiva mais efetivamente que zolpidem em pacientes com insônia 5
Perfil de Segurança da Doxepina
- Efeitos adversos comuns: Sonolência, cefaleia, boca seca e constipação 2, 4, 3
- Vantagens: Menos efeitos cardiovasculares que outros tricíclicos em doses terapêuticas, bem tolerada por idosos 3
- Precauções: Pode causar insônia rebote em alguns pacientes após descontinuação, especialmente em doses mais altas 6
Armadilhas Comuns a Evitar
- Não confundir os nomes: Embora ambos sejam tricíclicos, prescrever um no lugar do outro resultaria em dosagem e perfil de efeitos completamente inadequados
- Não assumir equivalência de dose: As doses terapêuticas e concentrações plasmáticas são completamente diferentes entre os dois medicamentos 1
- Não ignorar diferenças metabólicas: Os metabólitos ativos são distintos e contribuem diferentemente para os efeitos terapêuticos 1