What can I prescribe for a patient with insomnia when zolpidem (Ambien), zaleplon (Sonata), triazolam (Halcion), doxepin (Sinequan), suvorexant (Belsomra), eszopiclone (Lunesta), and ramelteon (Rozerem) are not available?

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Alternativas Farmacológicas para Insônia Quando Medicamentos de Primeira Linha Não Estão Disponíveis

Quando zolpidem, zaleplon, triazolam, doxepina, suvorexant, eszopiclona e ramelteon não estão disponíveis, prescreva doxilamina (anti-histamínico sedativo) ou mirtazapina em dose baixa (7,5-15mg) como alternativas práticas, sempre combinadas com Terapia Cognitivo-Comportamental para Insônia (TCC-I). 1

Abordagem Recomendada

Primeira Linha: Terapia Não-Farmacológica

  • A TCC-I deve ser iniciada imediatamente como tratamento padrão para todos os pacientes com insônia crônica, antes ou em conjunto com qualquer farmacoterapia. 1, 2
  • A TCC-I demonstra eficácia superior a longo prazo comparada à farmacoterapia, com benefícios sustentados após descontinuação. 1
  • Componentes essenciais incluem: controle de estímulos, restrição de sono, técnicas de relaxamento e reestruturação cognitiva. 1
  • A TCC-I pode ser administrada através de terapia individual, em grupo, por telefone, módulos baseados na web ou livros de autoajuda—todos demonstram eficácia. 2

Opções Farmacológicas Disponíveis

Opção 1: Doxilamina (Anti-histamínico)

  • Doxilamina é um anti-histamínico sedativo disponível sem prescrição em muitos países. 3
  • Dose: 25mg, 30 minutos antes de dormir. 4
  • Limitações importantes: A Academia Americana de Medicina do Sono adverte que anti-histamínicos têm dados limitados de eficácia, causam sedação diurna, confusão, retenção urinária e risco de quedas em idosos. 1
  • Tolerância se desenvolve após apenas 3-4 dias de uso contínuo. 2
  • Use apenas para insônia aguda (menos de 2 semanas) enquanto implementa TCC-I. 1

Opção 2: Mirtazapina (Antidepressivo Sedativo)

  • Dose para insônia: 7,5-15mg à noite (dose menor que a antidepressiva). 1, 2
  • A Academia Americana de Medicina do Sono posiciona antidepressivos sedativos como terceira linha, particularmente apropriados quando depressão ou ansiedade comórbidas estão presentes. 1, 2
  • Vantagens: Sem potencial de dependência, pode tratar simultaneamente insônia e depressão/ansiedade comórbidas. 1
  • Desvantagens: Ganho de peso, aumento de apetite, sedação diurna residual. 2
  • Importante: Deve ser tomada todas as noites em horário regular, não "conforme necessário", pois requer níveis sanguíneos consistentes (meia-vida de 20-40 horas). 2

Opção 3: Melatonina

  • Dose: 3-6mg, 1-2 horas antes de dormir. 3
  • A Academia Americana de Medicina do Sono afirma que suplementos de melatonina têm evidência insuficiente de eficácia para insônia. 1
  • Pode ser útil especificamente para insônia de início do sono relacionada a distúrbios do ritmo circadiano. 5
  • Perfil de segurança favorável: Sem formação de hábito, sem potencial de abuso. 3
  • Melhor utilizada como adjuvante à TCC-I, não como monoterapia. 1

Opção 4: Zopiclona (se disponível)

  • Dose: 7,5mg ao deitar (3,75mg em idosos). 1
  • A Academia Americana de Medicina do Sono recomenda agonistas de receptores benzodiazepínicos não-benzodiazepínicos como zopiclona para insônia primária. 1
  • Eficaz tanto para início quanto manutenção do sono. 1
  • Avisos de segurança: FDA emitiu alerta sobre comportamentos complexos do sono (sonambulismo, dirigir dormindo). 1
  • Associada a sonolência diurna, quedas e acidentes automobilísticos, embora taxas absolutas sejam baixas. 1

Medicamentos a EVITAR

  • Benzodiazepínicos tradicionais (lorazepam, clonazepam, diazepam): Maior risco de dependência, quedas, comprometimento cognitivo e depressão respiratória comparados a alternativas. 1, 2
  • Antipsicóticos (quetiapina, olanzapina): A Academia Americana de Medicina do Sono adverte explicitamente contra uso off-label para insônia primária devido a evidência fraca e efeitos adversos significativos (ganho de peso, síndrome metabólica). 1, 2
  • Trazodona: A Academia Americana de Medicina do Sono não recomenda para insônia devido a dados insuficientes de eficácia. 1, 2
  • Anticonvulsivantes (pregabalina, gabapentina): Não recomendados para insônia primária; considerar apenas quando condição comórbida requer o medicamento. 1

Algoritmo de Tratamento Prático

  1. Iniciar TCC-I imediatamente para todos os pacientes (componentes: controle de estímulos, restrição de sono, higiene do sono, reestruturação cognitiva). 1, 2

  2. Para insônia aguda (<4 semanas):

    • Doxilamina 25mg por até 2 semanas + TCC-I. 4
    • Ou melatonina 3-6mg se padrão circadiano alterado. 3
  3. Para insônia crônica (≥3 noites/semana por ≥1 mês):

    • Sem depressão/ansiedade comórbidas: Zopiclona 7,5mg (se disponível) ou mirtazapina 7,5-15mg. 1, 2
    • Com depressão/ansiedade comórbidas: Mirtazapina 15-30mg (dose terapêutica para ambas condições). 1, 2
  4. Reavaliar após 1-2 semanas:

    • Avaliar eficácia na latência do sono, manutenção e funcionamento diurno. 1
    • Monitorar efeitos adversos (sedação matinal, comprometimento cognitivo, comportamentos complexos do sono). 1
  5. Usar a menor dose eficaz pelo menor tempo possível:

    • Reavaliação regular da necessidade de continuação. 1, 2
    • Redução gradual quando condições permitirem, facilitada pela TCC-I. 1

Considerações Críticas de Segurança

  • Todos os hipnóticos carregam riscos de comprometimento diurno, comportamentos complexos do sono, quedas, fraturas e comprometimento cognitivo, particularmente em idosos. 1, 2
  • Em idosos (≥65 anos): Reduzir doses em 50%; mirtazapina 7,5mg ou melatonina são escolhas mais seguras devido a risco mínimo de quedas. 1, 6
  • Educação obrigatória do paciente antes de prescrever: objetivos de tratamento, expectativas realistas, preocupações de segurança, efeitos colaterais potenciais. 1, 2
  • Avisar sobre comportamentos complexos do sono: Descontinuar medicação imediatamente se paciente descobrir que realizou atividades enquanto não totalmente acordado. 1
  • Medicação deve ser tomada apenas quando paciente puder ter pelo menos 7-8 horas de tempo de sono. 1
  • Evitar álcool e outros sedativos concomitantemente. 1

Armadilhas Comuns a Evitar

  • Não iniciar TCC-I antes ou junto com farmacoterapia é o erro mais comum—intervenções comportamentais fornecem efeitos mais sustentados que medicação isolada. 1, 2
  • Continuar farmacoterapia a longo prazo sem reavaliação periódica—evidência insuficiente para determinar benefícios e riscos de tratamento medicamentoso prolongado. 2
  • Usar anti-histamínicos por mais de 2 semanas—tolerância se desenvolve rapidamente. 2
  • Prescrever múltiplos agentes sedativos simultaneamente—cria polifarmácia perigosa com risco aumentado de depressão respiratória, comprometimento cognitivo e quedas. 2

References

Guideline

Tratamento da Insônia com Zolpidem

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

Guideline

Pharmacotherapy of Insomnia

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

Research

Insomnia: Pharmacologic Therapy.

American family physician, 2017

Research

Diagnosis and treatment of insomnia.

American journal of health-system pharmacy : AJHP : official journal of the American Society of Health-System Pharmacists, 2008

Guideline

Sleeping Medication for Patients on Gabapentin

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

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