What is the etiology, pathophysiology, signs, symptoms, diagnosis, and treatment of leprosy?

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Lepra (Enfermedad de Hansen)

Etiología

La lepra es causada por Mycobacterium leprae y M. lepromatosis, bacilos intracelulares obligados que parasitan histiocitos cutáneos y células de Schwann en los nervios periféricos. 1, 2 Aunque es altamente infeccioso, el patógeno tiene baja patogenicidad y baja virulencia con un período de incubación prolongado. 2, 3

  • La transmisión ocurre a través de contacto cercano prolongado mediante gotitas respiratorias. 1
  • M. leprae es una de las últimas especies bacterianas de importancia médica que no puede cultivarse in vitro debido a la evolución reductiva de su genoma. 4

Fisiopatología

La enfermedad se manifiesta como un espectro basado en la respuesta inmune celular del huésped a M. leprae, que va desde formas tuberculoides (inmunidad celular fuerte) hasta formas lepromatosas (inmunidad celular débil). 1, 5

  • Los individuos con respuesta inmune celular vigorosa y respuesta humoral limitada presentan pocas lesiones cutáneas y tienden a evolucionar hacia la forma tuberculoide. 6
  • La incapacidad para montar una respuesta celular efectiva resulta en diseminación hematógena de los bacilos con numerosas lesiones simétricas, evolucionando hacia la forma lepromatosa. 6
  • La enfermedad afecta principalmente la piel, nervios periféricos y mucosa del tracto respiratorio superior, aunque también puede involucrar ojos, testículos, huesos, articulaciones y sistema reticuloendotelial. 7, 6

Signos y Síntomas

Forma Tuberculoide (Paucibacilar)

  • Una o pocas lesiones cutáneas bien delimitadas, hipopigmentadas y anestésicas con bordes activos en expansión y centros claros. 1, 5
  • Puede presentarse inflamación de nervios periféricos. 5

Forma Lepromatosa (Multibacilar)

  • Múltiples pápulas y nódulos eritematosos o infiltración de cara, manos y pies con distribución bilateral y simétrica que progresa a engrosamiento cutáneo. 1, 5
  • La forma lepromatosa es más contagiosa y afecta principalmente la piel, con posible engrosamiento de nervios periféricos. 3

Forma Indeterminada

  • Frecuentemente es la presentación inicial, consistiendo en pocas lesiones maculares hipopigmentadas que pueden evolucionar a otras formas o resolverse espontáneamente. 3, 6

Formas Borderline (Dimorfas)

  • Presentaciones intermedias entre las formas tuberculoide y lepromatosa. 5, 3

Diagnóstico

El estándar de oro para el diagnóstico es la demostración de bacilos ácido-alcohol resistentes en piel o nervio dérmico, obtenidos mediante biopsia de espesor completo de una lesión lepromatosa. 1, 5

  • La presentación clínica compatible, incluyendo lesiones cutáneas características y hallazgos neurológicos, también se utiliza para confirmar el diagnóstico. 5
  • La baciloscopia de piel y la histopatología complementan el cuadro clínico. 3
  • La histopatología muestra granulomas con bacilos ácido-alcohol resistentes, diferenciándose de otras enfermedades granulomatosas como sarcoidosis (granulomas no caseificantes sin predilección nerviosa) y leishmaniasis cutánea (organismos de Leishmania en lugar de bacilos). 1

Tratamiento

La Organización Mundial de la Salud recomienda terapia multimedicamentosa (TMM) que incluye rifampicina, clofazimina y dapsona para lepra multibacilar, y rifampicina con dapsona para lepra paucibacilar. 1, 8

Régimen para Lepra Multibacilar

  • Rifampicina 600 mg mensual supervisado
  • Clofazimina 300 mg mensual supervisado más 50 mg diario no supervisado
  • Dapsona 100 mg diario
  • Duración: 12-24 meses 8

Régimen para Lepra Paucibacilar

  • Rifampicina 600 mg mensual supervisado
  • Dapsona 100 mg diario
  • Duración: 6 meses 1, 4

Precauciones Críticas Antes del Tratamiento

El tamizaje de deficiencia de G6PD es obligatorio antes de iniciar dapsona debido al riesgo de anemia hemolítica y metahemoglobinemia. 1, 8

  • Se requiere ECG basal antes de clofazimina debido al riesgo de prolongación del intervalo QT. 1, 8
  • Es necesario monitoreo regular de hemograma completo y pruebas de función hepática durante la terapia con dapsona. 1, 8

Principios de Tratamiento Esenciales

El tratamiento NO debe interrumpirse debido a complicaciones cutáneas o cicatrización de heridas; debe continuarse durante todo el proceso. 1, 8

  • Las reacciones leprosas (Tipo 1 de reversión, Tipo 2 eritema nodoso leproso) requieren manejo antiinflamatorio pero continuación de la TMM. 1, 8
  • Las reacciones Tipo 1 de reversión deben tratarse con corticosteroides mientras se continúa la TMM. 1, 8
  • El tratamiento debe continuarse durante el embarazo ya que los beneficios superan los riesgos, con monitoreo cercano requerido. 1

Poblaciones Especiales

  • La clofazimina ha sido bien tolerada en ensayos pediátricos de lepra a 1-2 mg/kg/día (máximo 100 mg). 1

Trampas Comunes a Evitar

La discontinuación prematura del tratamiento debido a reacciones leprosas empeora los resultados; las reacciones requieren terapia antiinflamatoria mientras se continúa la TMM. 1, 8

  • El monitoreo inadecuado, como la falta de tamizaje de deficiencia de G6PD antes de dapsona o el monitoreo del intervalo QT con clofazimina, puede llevar a eventos adversos graves. 1, 8
  • No distinguir las reacciones leprosas del fracaso del tratamiento puede resultar en suspensión innecesaria de la TMM. 8
  • Se espera aplanamiento de las lesiones a las 4-6 semanas después del inicio del tratamiento como indicador de progreso. 8

References

Guideline

Leprosy Diagnosis and Treatment

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

Research

Leprosy. Recognition and treatment.

American journal of clinical dermatology, 2001

Research

Update on the epidemiology, diagnosis, and treatment of leprosy.

Medecine et maladies infectieuses, 2015

Guideline

Hansen's Disease (Leprosy): Clinical Presentation and Diagnosis

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Clinical aspects of leprosy.

Clinics in dermatology, 2015

Research

[Leprosy – an old infectious disease with unsolved matters].

Medizinische Monatsschrift fur Pharmazeuten, 2016

Guideline

Treatment of Non-Healing Wounds Secondary to Hansen's Disease

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

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