Fármacos que Causan Taquifilaxis
Los fármacos que más comúnmente causan taquifilaxis incluyen nitratos (especialmente nitroglicerina), agonistas beta-2 de acción prolongada, descongestionantes nasales (oximetazolina), opioides, corticosteroides tópicos, antihistamínicos, y antidepresivos.
Definición y Mecanismo
La taquifilaxis se define como la disminución progresiva de la respuesta a una dosis determinada después de la administración repetitiva de una sustancia farmacológicamente activa 1. Este fenómeno es particularmente pronunciado con estímulos indirectos que actúan liberando mediadores endógenos, a diferencia de los estímulos directos como la histamina o metacolina 1.
Categorías Principales de Fármacos
Broncodilatadores y Medicamentos Respiratorios
- Agonistas beta-2 de acción prolongada (salmeterol, formoterol): El uso regular resulta en taquifilaxis leve a la duración de acción, con pérdida rápida del efecto broncoprotector (especialmente contra broncoconstricción inducida por ejercicio) 1.
- Salbutamol inhalado en dosis altas: Produce taquifilaxis a las respuestas sistémicas (frecuencia cardíaca, temblor, efectos metabólicos) pero NO a las respuestas de las vías respiratorias, lo cual es clínicamente importante 2.
- Estímulos indirectos (ejercicio, adenosina, desafíos osmóticos): Después de la administración, se observa frecuentemente taquifilaxis a un segundo estímulo con el mismo agente u otro agente de acción indirecta (refractariedad cruzada) 1.
Descongestionantes Nasales
- Oximetazolina: El uso crónico (14 días) causa taquifilaxis de respuesta y congestión de rebote mediada por regulación a la baja de receptores alfa-adrenérgicos 3.
- Reversión con corticosteroides: La fluticasona intranasal revierte completamente la taquifilaxis inducida por oximetazolina y la congestión de rebote 3.
Corticosteroides Tópicos
- Corticosteroides tópicos potentes: La taquifilaxis, aunque no demostrada consistentemente en ensayos clínicos, puede afectar los resultados a largo plazo en pacientes individuales 1.
- Controversia clínica: Permanece controversial si la taquifilaxis refleja una verdadera pérdida de efectividad del medicamento o pérdida de adherencia del paciente 1.
Opioides
- Morfina y oxicodona: La tolerancia (necesidad de dosis crecientes para mantener analgesia) puede desarrollarse tanto a efectos deseados como no deseados, desarrollándose a diferentes velocidades para diferentes efectos 4, 5.
- Dependencia física: Puede no ocurrir en grado clínicamente significativo hasta después de varios días a semanas de uso continuo de opioides 4.
Antidepresivos
- Todos los antidepresivos: La taquifilaxis puede ocurrir en hasta 33% de pacientes durante el tratamiento farmacológico de la depresión 6, 7.
- Implicación clínica: Los pacientes con "verdadera" taquifilaxis a antidepresivos pueden ser menos responsivos a nuevas intervenciones de tratamiento 6.
Otros Fármacos Documentados
Según análisis de farmacovigilancia reciente (2004-2024), la taquifilaxis también se observa con 8:
- Anestésicos: Propofol, cisatracurio
- Inmunosupresores y antineoplásicos
- Simpaticomiméticos
- Anticonvulsivantes: Oxcarbazepina
- Agonistas dopaminérgicos: Cabergolina
Consideraciones Clínicas Importantes
Prevención y Manejo
- Desafíos indirectos en asma: La taquifilaxis puede prevenirse con pretratamiento agudo con cromonas (cromoglicato, nedocromil), furosemida inhalada y/o heparina 1.
- Descongestionantes nasales: Considerar sprays nasales combinados de descongestionante y corticosteroide para obviar la taquifilaxis y el rebote 3.
- Agonistas beta de acción prolongada: NUNCA deben usarse como monoterapia para control a largo plazo del asma persistente; solo en terapia combinada con corticosteroides inhalados 1.
Advertencias Críticas
- Hospitalización y mortalidad: En reportes de farmacovigilancia, 16.9% de casos de taquifilaxis resultaron en hospitalización, 5% en discapacidad, y 2.5% en muerte 8.
- Desensibilización en quimioterapia: Los pacientes deben ser desensibilizados con cada infusión si previamente tuvieron una reacción al fármaco, particularmente con agentes de platino 1.
- Suspensión de opioides: La reducción rápida en pacientes físicamente dependientes puede llevar a síntomas de abstinencia graves, dolor no controlado y suicidio 4.
Diferenciación de Otros Fenómenos
La taquifilaxis debe distinguirse de 1:
- Tolerancia farmacológica: Proceso más gradual que requiere semanas de exposición
- Refractariedad cruzada: Taquifilaxis a un segundo agente después de exposición al primero
- Pérdida de adherencia: Puede confundirse con taquifilaxis verdadera