What is the best treatment for a patient with recurrent migraine without aura: propranolol, topiramate, valproic acid, or venlafaxine?

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Melhor Tratamento para Enxaqueca sem Aura Recorrente

Propranolol é o tratamento de primeira linha mais recomendado para profilaxia de enxaqueca sem aura recorrente, com dose de 80-240 mg/dia, seguido por topiramato e ácido valpróico como alternativas igualmente eficazes, enquanto venlafaxina deve ser considerada apenas como terapia de segunda linha. 1, 2, 3, 4

Hierarquia de Tratamento Baseada em Evidências

Agentes de Primeira Linha (Escolha Inicial)

Propranolol é o agente preferencial inicial:

  • Aprovado pela FDA especificamente para profilaxia de enxaqueca 5
  • Recomendado como primeira linha pelo American College of Physicians e American Academy of Family Physicians 1, 2, 3
  • Dose: iniciar com 80 mg/dia e titular até 80-240 mg/dia, com a maioria dos pacientes obtendo controle adequado com 160 mg/dia 2
  • Possui o perfil custo-benefício mais favorável entre todos os agentes 2
  • Particularmente apropriado para pacientes com hipertensão ou ansiedade comórbidas 6

Topiramato como alternativa de primeira linha:

  • Evidência robusta de eficácia com recomendação de primeira linha 1, 3, 4
  • Dose: 50-200 mg/dia dividido em duas doses 4
  • Pode causar mais descontinuações por efeitos adversos comparado aos beta-bloqueadores (157 eventos a mais por 1000 pessoas tratadas) 2

Ácido Valpróico/Valproato de Sódio como alternativa de primeira linha:

  • Forte evidência de eficácia com cinco estudos controlados demonstrando benefício 1, 3
  • Dose: iniciar com 500 mg/dia e titular para 800-1.500 mg/dia 1
  • Contraindicação absoluta em mulheres em idade fértil devido ao risco teratogênico (defeitos do tubo neural) 1
  • Também contraindicado em doença hepática e trombocitopenia 1

Agente de Segunda Linha

Venlafaxina deve ser reservada para quando os agentes de primeira linha falham ou são contraindicados:

  • Classificada como "provavelmente eficaz" mas com evidência inferior aos agentes de primeira linha 4, 7
  • Dose: 75-150 mg/dia 4
  • Não possui a mesma força de recomendação que propranolol, topiramato ou valproato 3, 4

Algoritmo de Decisão Clínica

Passo 1: Avaliar Indicações para Profilaxia

Iniciar tratamento preventivo se o paciente apresenta:

  • ≥2 ataques de enxaqueca por mês produzindo incapacidade por ≥3 dias/mês 1, 2
  • Uso de medicação de resgate >2 vezes por semana 1, 2
  • Falha ou contraindicações aos tratamentos agudos 1, 2

Passo 2: Selecionar o Agente Inicial

Iniciar com Propranolol 80 mg/dia se:

  • Sem contraindicações (asma, insuficiência cardíaca, bradicardia significativa, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau) 2, 6
  • Especialmente se hipertensão ou ansiedade comórbidas 6
  • Titular gradualmente até 160-240 mg/dia conforme tolerado 2

Escolher Topiramato se:

  • Propranolol contraindicado ou não tolerado 3, 4
  • Paciente não é mulher em idade fértil (discutir teratogenicidade e contracepção eficaz se for) 6

Escolher Ácido Valpróico se:

  • Propranolol e topiramato contraindicados ou não tolerados 1, 3
  • Apenas em homens ou mulheres sem potencial reprodutivo 1
  • Particularmente eficaz para aura prolongada ou atípica 1

Passo 3: Período de Avaliação Adequado

  • Permitir 2-3 meses na dose terapêutica antes de declarar falha do tratamento 2, 6
  • Definir sucesso como ≥50% de redução na frequência de ataques 6
  • Usar diários de cefaleia para rastrear frequência, gravidade e incapacidade 6

Passo 4: Se Falha da Primeira Linha

  • Trocar para outro agente de primeira linha (topiramato ou valproato se propranolol falhou) 6, 3
  • Considerar venlafaxina apenas após tentativas adequadas com agentes de primeira linha 4, 7

Contraindicações e Armadilhas Críticas

Propranolol

  • Contraindicações absolutas: asma, insuficiência cardíaca descompensada, bradicardia, bloqueio cardíaco de segundo/terceiro grau, hipersensibilidade ao propranolol 2, 6
  • Evitar em diabetes não controlado 2
  • Efeitos adversos comuns: fadiga, depressão, náusea, tontura, insônia 2
  • Armadilha: beta-bloqueadores com atividade simpaticomimética intrínseca são ineficazes e devem ser evitados 2

Ácido Valpróico

  • Contraindicação absoluta: mulheres em idade fértil (risco de defeitos do tubo neural) 1
  • Monitorar trombocitopenia e hepatotoxicidade 1
  • Efeitos adversos: queda de cabelo, tremor, ganho de peso 1

Topiramato

  • Discutir efeitos teratogênicos com mulheres em idade fértil e aconselhar contracepção eficaz 6
  • Maior taxa de descontinuação por efeitos adversos comparado aos beta-bloqueadores 2

Venlafaxina

  • Evidência limitada comparada aos agentes de primeira linha 4, 7
  • Não deve ser priorizada sobre propranolol, topiramato ou valproato 3, 4

Considerações Práticas Importantes

  • Propranolol não é eficaz para tratar um ataque agudo de enxaqueca já iniciado - é apenas para profilaxia 5, 8
  • Ao descontinuar propranolol, reduzir a dose gradualmente ao longo de várias semanas para evitar fenômenos de rebote 2
  • Reavaliação regular a cada 6-12 meses para determinar necessidade de continuação 2
  • O custo do propranolol é substancialmente menor que antagonistas CGRP mais novos, com eficácia similar 2

References

Guideline

Migraine Prophylaxis with Sodium Valproate

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Propranolol Dosing for Migraine Prevention

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

Research

Medications for migraine prophylaxis.

American family physician, 2006

Research

Migraine Headache Prophylaxis.

American family physician, 2019

Guideline

Migraine Prophylaxis with Flunarizine and Propranolol

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Preventive treatment of migraine: Non-specific oral agents.

Handbook of clinical neurology, 2024

Research

Propranolol in acute migraine: a controlled study.

Cephalalgia : an international journal of headache, 1990

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