What substances can induce hypokalemia, especially in patients with a history of cardiovascular disease or kidney disease?

Hypokaliämie induzierende Substanzen

Diuretika – Die häufigsten Verursacher

Diuretika sind mit Abstand die häufigste Ursache medikamentös induzierter Hypokaliämie in der klinischen Praxis. 1, 2, 3, 4, 5

Schleifendiuretika

• Furosemid, Bumetanid und Torsemid verursachen Hypokaliämie durch Hemmung des NKCC-Transporters in der Henle-Schleife, was zu erhöhter Kaliumausscheidung führt, um die elektrische Neutralität aufrechtzuerhalten 2, 3
• Die Prävalenz der Hypokaliämie bei Schleifendiuretika liegt bei 7-56% der behandelten Patienten 6
• Besonders ausgeprägt ist der Kaliumverlust bei hohen Dosen, eingeschränkter Salzaufnahme, Leberzirrhose oder gleichzeitiger Anwendung von Kortikosteroiden oder ACTH 3, 4

Thiaziddiuretika

• Hydrochlorothiazid und Chlortalidon hemmen den Natrium-Chlorid-Transporter im distalen Tubulus, was zu erhöhter Natriumzufuhr zum kortikalen Sammelrohr mit konsekutiv gesteigerter Kaliumausscheidung über ROMK2-Kanäle führt 2, 4
• Chlortalidon hat ein 3-fach höheres Risiko für Hypokaliämie als Hydrochlorothiazid (adjustierte Hazard Ratio 3,06) aufgrund seiner längeren Halbwertszeit und stärkeren kaliumdepletierenden Wirkung 2
• Die diuretisch-induzierte Natriurese führt zur Hochregulierung aldosteronsensitiver ENaC-Kanäle, was den Kaliumverlust weiter verstärkt 2

Kortikosteroide und hormonelle Substanzen

• Kortikosteroide und ACTH verstärken die Elektrolytdepletion, insbesondere Hypokaliämie, wenn sie gleichzeitig mit Diuretika angewendet werden 2, 3, 4
• Hydrocortison verursacht mehr Hypokaliämie als Methylprednisolon bei äquivalenten Dosen aufgrund stärkerer mineralokortikoider Effekte 1
• Prednisolon induziert Hypokaliämie durch mineralokortikoide Wirkungen; eine Dosisreduktion oder Umstellung auf Methylprednisolon sollte erwogen werden 1

Antibiotika

• Penicillin G in hohen Dosen kann Kaliumverluste verursachen 2
• Die genauen Mechanismen sind substanzspezifisch und erfordern bei Hochdosistherapie engmaschige Elektrolytkontrollen 2

Beta-2-Agonisten

• Albuterol und andere Beta-2-Agonisten verursachen eine transzelluläre Kaliumverschiebung in die Zellen hinein 1, 7
• Dies kann die Hypokaliämie verschlimmern, insbesondere bei gleichzeitiger Diuretikatherapie 1
• Der Effekt ist dosisabhängig und tritt innerhalb von 30-60 Minuten auf 1

Insulin

• Insulin treibt Kalium in die Zellen und kann bei Patienten mit Diabetes mellitus oder während der Behandlung der diabetischen Ketoazidose zu Hypokaliämie führen 1, 7
• Bei DKA sollte Kalium zu den IV-Flüssigkeiten hinzugefügt werden, sobald K+ unter 5 mEq/L fällt und eine adäquate Urinausscheidung gesichert ist 1
• Insulintherapie sollte verzögert werden, bis K+ ≥3 mEq/L ist, um lebensbedrohliche Arrhythmien zu vermeiden 7

Natriumbicarbonat

• Natriumbicarbonat kann Hypokaliämie verursachen, insbesondere bei Patienten, die bereits gefährdet sind 2
• Die metabolische Alkalose durch Bicarbonat erhöht die renale Kaliumausscheidung durch verstärkte ENaC-Aktivität im kortikalen Sammelrohr 7

Hydralazin

• Hydralazin kann das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System stimulieren, was zu erhöhter Kaliumausscheidung führt 2
• Regelmäßige Kaliumkontrollen sind bei Patienten unter Hydralazin-Therapie erforderlich 2

Lakritze und pflanzliche Präparate

• Lakritze in großen Mengen verursacht mineralokortikoide Effekte und kann zu Hypokaliämie führen 1, 3
• Pflanzliche Präparate wie Alfalfa, Löwenzahn, Schachtelhalm und Brennnessel können Kaliumspiegel erhöhen, aber ihr Absetzen kann paradoxerweise zu Hypokaliämie führen 1

Laxantien

• Langfristiger Gebrauch von Laxantien führt zu gastrointestinalen Kaliumverlusten 3
• Dies ist besonders relevant bei älteren Patienten und bei Missbrauch von Abführmitteln 3

Hochrisikopopulationen

• Ältere Patienten, Frauen, Patienten mit ödematösen Zuständen und solche, die höhere Dosen oder potentere Diuretika erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für diuretisch-induzierte Hypokaliämie 8, 6
• Schwarze Patienten haben ein höheres Risiko für Thiazid-induzierte Hypokaliämie 6
• Patienten mit Herzerkrankungen oder unter Digitalis-Therapie sind besonders gefährdet, da Hypokaliämie die metabolischen Effekte von Digitalis verstärkt und zu schweren Arrhythmien führen kann 1, 3

Kritische Arzneimittelinteraktionen

• Die Kombination von Diuretika mit Kortikosteroiden, ACTH oder NSAIDs erhöht das Risiko für Hypokaliämie dramatisch 2, 3, 4
• NSAIDs können die diuretische Wirkung abschwächen und sollten vermieden werden, es sei denn, sie sind unerlässlich 2
• Die Dreifachkombination aus ACE-Hemmer + ARB + Mineralokortikoid-Rezeptor-Antagonist wird NICHT empfohlen aufgrund des übermäßigen Hyperkalämierisikos, aber die duale Therapie erhöht das Hypokaliämierisiko, wenn der MRA weggelassen wird 2

Präventionsstrategien

• Niedrig dosierte, kurz wirkende Diuretika bei der Behandlung von leichter bis mittelschwerer Hypertonie verwenden 8
• Salzarme Ernährung reich an Kalium, Magnesium und Chlorid (entweder durch angereicherte Lebensmittel oder durch Kaliumchlorid-Supplemente) 8
• Erwägung kaliumsparender Diuretika (Spironolacton, Amilorid, Triamterene) bei Patienten mit persistierender Hypokaliämie trotz Supplementierung 1, 8
• Fixkombinationstherapie mit kaliumsparenden Wirkstoffen hat das niedrigste Risiko für Hypokaliämie (adjustierte OR 0,32) im Vergleich zur Monotherapie 2