Is lisdexamfetamine safe for use during pregnancy?

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Lisdexanfetamina Durante a Gravidez

O dimesilato de lisdexanfetamina pode ser continuado durante a gravidez se for necessário para o funcionamento diário da gestante, pois os riscos documentados são muito pequenos e não superam os benefícios do tratamento para TDAH moderado a grave. 1

Justificativa Baseada em Evidências

Perfil de Segurança Geral

  • As anfetaminas, incluindo lisdexanfetamina, não parecem estar associadas a malformações congênitas maiores, incluindo malformações cardíacas, ou outros desfechos adversos significativos no desenvolvimento. 1

  • Dados limitados disponíveis na literatura publicada e relatos pós-comercialização sobre o uso de lisdexanfetamina em gestantes não são suficientes para informar um risco associado ao medicamento para defeitos congênitos maiores e aborto espontâneo. 2

  • Estudos em animais com lisdexanfetamina não mostraram efeitos aparentes no desenvolvimento morfológico embrionário-fetal ou sobrevivência quando administrada a ratas e coelhas grávidas durante o período de organogênese. 2

Riscos Específicos Pequenos mas Documentados

Riscos potenciais que devem ser considerados incluem:

  • Gastrosquise: Possível risco aumentado (razão de chances ajustada 3.0; IC 95%, 1.2-7.4), embora o risco absoluto permaneça extremamente pequeno dado que a prevalência populacional é de apenas 0.05%. 1, 3

  • Pré-eclâmpsia: Possível risco aumentado (risco relativo ajustado 1.29; IC 95%, 1.11-1.49), embora outros estudos não tenham encontrado consistentemente essa associação. 1, 3

  • Parto prematuro: O uso contínuo de estimulantes na segunda metade da gravidez pode estar associado a um pequeno risco aumentado (risco relativo ajustado 1.30; IC 95%, 1.10-1.55). 1, 4

  • Aborto espontâneo: Possível risco aumentado, embora não se possa descartar confusão por indicação (a própria condição pode aumentar o risco). 1

Riscos de TDAH Não Tratado

  • Descontinuar a lisdexanfetamina durante a gravidez pode levar a piores desfechos de saúde mental e prejuízos significativos no funcionamento da gestante, o que pode subsequentemente ter impactos negativos no feto em desenvolvimento. 3

  • O TDAH não tratado em si tem sido associado a riscos aumentados de aborto espontâneo e parto prematuro, o que significa que a própria doença representa riscos independentes da medicação. 3

  • Cessar dexanfetamina durante a gravidez foi associado a chances aumentadas de ameaça de aborto comparado com continuar o medicamento (OR: 2.28; IC 95%: 1.00,5.15). 5

Recomendações de Manejo Clínico

Algoritmo de Decisão:

  1. Se a paciente requer a medicação para funcionamento diário: Continue a lisdexanfetamina na dose terapêutica atual. 1, 3

  2. Se a paciente pode funcionar adequadamente sem medicação: Considere um período de descontinuação gradual antes da gravidez. 3

  3. Se incapaz de descontinuar: Continue a medicação atual ou reduza para a menor dose eficaz, ou considere uso intermitente. 3

Monitoramento Durante a Gravidez

Monitoramento materno obrigatório:

  • Verificações de pressão arterial para pré-eclâmpsia ao longo da gravidez. 3
  • Monitoramento de crescimento fetal. 3
  • Garantir ganho de peso apropriado. 3
  • Monitoramento para sinais de trabalho de parto prematuro. 3

Monitoramento neonatal obrigatório:

  • Monitore cuidadosamente os recém-nascidos para irritabilidade, insônia e dificuldades alimentares se a mãe estava tomando anfetaminas durante a gravidez. 1
  • Monitore para má adaptação neonatal, incluindo irritabilidade, dificuldades alimentares e necessidade de admissão em UTI neonatal. 3
  • Monitore sintomas de abstinência como dificuldades alimentares, irritabilidade, agitação e sonolência excessiva. 2
  • Garanta que o bebê está ganhando peso adequadamente e atingindo marcos de desenvolvimento. 3

Considerações Importantes

Mecanismo de Ação e Riscos Teóricos

  • Lisdexanfetamina é um pró-fármaco que é convertido em dexanfetamina após ingestão. 1

  • As anfetaminas atravessam a barreira placentária, e essa informação deve ser aplicada ao considerar o uso de lisdexanfetamina na gravidez. 1

  • Anfetaminas causam vasoconstrição e, portanto, podem diminuir a perfusão placentária; além disso, podem estimular contrações uterinas aumentando o risco de parto prematuro. 2

Limitações da Evidência

  • Confusão por indicação é uma limitação importante em todos os estudos observacionais—mulheres com TDAH podem ter riscos basais aumentados independentes do uso de medicação. 3

  • Informações publicadas limitadas existem especificamente sobre o uso de lisdexanfetamina durante a gravidez. 1

  • As informações fornecidas sobre o uso de anfetaminas durante a gravidez aplicam-se ao uso terapêutico e não se aplicam ao uso não prescrito de anfetaminas em pessoas com transtorno por uso de estimulantes. 1

Amamentação

  • A amamentação não é recomendada durante o tratamento com lisdexanfetamina devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes, incluindo reações cardiovasculares graves, aumento da pressão arterial e frequência cardíaca, supressão do crescimento e vasculopatia periférica. 2

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