Segurança de Vilazodona e Pregabalina na Gestação
Evite vilazodona durante a gestação devido à ausência completa de dados de segurança em humanos e evidências recentes de neurotoxicidade fetal em modelos animais; pregabalina também deve ser evitada, especialmente no primeiro trimestre, devido ao risco aumentado de malformações congênitas e desfechos neurodesenvolvimentais adversos. 1, 2
Vilazodona na Gestação
Recomendações Baseadas em Diretrizes
- O American College of Obstetricians and Gynecologists recomenda explicitamente evitar vilazodona na gestação devido à ausência completa de dados de segurança. 1
- Não há estudos publicados de vilazodona em gestação humana. 3
Evidências de Toxicidade em Modelos Animais
- Um estudo experimental de 2024 demonstrou neurotoxicidade fetal significativa em ratos expostos a doses terapêuticas equivalentes de vilazodona durante a gestação. 4
- A exposição pré-natal a vilazodona (2 mg/dia) resultou em toxicidade materna, reprodutiva e embrionária-fetal, incluindo redução do tamanho da ninhada, diminuição do peso fetal e placentário. 4
- Toxicidade neurodesenvolvimentiva manifestou-se como diminuição do tamanho e peso cerebral fetal, redução substancial da espessura das camadas neocorticais, e alterações nos níveis de BDNF, serotonina, dopamina e norepinefrina. 4
- Aumento da atividade apoptótica (razão Bax/Bcl-2) e níveis de acetilcolinesterase no cérebro em desenvolvimento foram documentados. 4
Alternativas Preferíveis
- Se tratamento antidepressivo for essencial, prefira ISRSs com perfis de segurança bem estabelecidos, especificamente sertralina ou paroxetina. 1
- Neonatos expostos a ISRSs no final da gestação podem desenvolver complicações que requerem hospitalização prolongada, incluindo desconforto respiratório, dificuldades alimentares, tremores, hipertonia e convulsões. 1
Pregabalina na Gestação
Evidências Contraditórias Sobre Malformações
- Uma revisão sistemática de 2024 envolvendo 27 estudos de alta qualidade encontrou que a exposição pré-natal à pregabalina está associada a risco aumentado de anomalias congênitas e desfechos neurodesenvolvimentais de longo prazo. 2
- Cinco estudos reportaram achados significativos com riscos aumentados de anomalias congênitas gerais, anomalias específicas (sistema nervoso, olhos, fendas oro-faciais, sistema urinário e genital), aborto espontâneo, natimorto e desfechos neurodesenvolvimentais específicos. 2
Análise Mais Recente e Robusta (2026)
- Uma meta-análise de 2026 de 7 estudos de coorte não encontrou associação entre pregabalina e risco aumentado de malformações congênitas maiores, mesmo em análise não ajustada. 5
- Estudos posteriores confirmaram este achado; quando o risco não ajustado estava elevado, não permanecia significativo após ajuste para covariáveis. 5
- A exposição gestacional à pregabalina não foi associada a risco significativamente elevado de natimorto, baixo peso ao nascer, parto prematuro, pequeno para idade gestacional, baixo Apgar e microcefalia após ajuste. 5
- Não houve aumento de risco de TDAH, transtorno do espectro autista e deficiência intelectual após ajuste para covariáveis e fatores de confusão. 5
Limitações Importantes dos Dados
- Todos os estudos tiveram tamanhos amostrais pequenos de gestações expostas à pregabalina, limitando as conclusões definitivas. 5
- A prevalência de uso de gabapentinoides durante a gestação permanece muito baixa, menos de 1%. 2
- Um estudo de 2018 com 477 exposições (o maior na época) não encontrou aumento no risco de malformações maiores, mas todas as análises foram subpotentes. 6
Outros Desfechos Gestacionais
- Dois estudos reportaram riscos aumentados de parto prematuro, pré-eclâmpsia, pequeno para idade gestacional e admissão em UTI neonatal após exposição ao gabapentin (não pregabalina especificamente). 2
Algoritmo de Decisão Clínica
Para Vilazodona:
- Descontinue imediatamente se a gestação for planejada ou descoberta. 1
- Faça transição gradual para sertralina ou paroxetina se tratamento antidepressivo for essencial. 1
- Não assuma que medicamentos mais novos são mais seguros - ausência de dados não equivale a segurança. 1
Para Pregabalina:
- Evite no primeiro trimestre quando possível, devido ao período de organogênese. 2
- Se o uso for absolutamente necessário (dor neuropática refratária, epilepsia não controlada), considere apenas após discussão detalhada de risco-benefício com a paciente. 6
- Pese o risco de descompensação psiquiátrica ou neurológica materna contra a evidência conflitante sobre segurança fetal. 3, 5, 2
- Monitore o neonato cuidadosamente se exposição ocorreu no terceiro trimestre, com acompanhamento precoce após alta hospitalar. 1
Armadilhas Comuns a Evitar
- Não extrapole segurança de classe para agentes individuais sem dados específicos - mesmo dentro da mesma classe, perfis de segurança variam. 1
- Não descontinue medicações abruptamente - se mudança for necessária, faça transição gradual para agente com dados de segurança estabelecidos. 1
- Não ignore a evidência animal para vilazodona - a combinação de ausência de dados humanos com toxicidade animal documentada levanta preocupações sérias. 4, 2
- Para pregabalina, reconheça que a evidência mais recente (2026) é mais tranquilizadora que estudos anteriores, mas ainda requer cautela devido a tamanhos amostrais limitados. 5