Explain the anion gap, including its normal values, interpretation, and examples.

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Brecha Aniónica (Anion Gap): Definición, Valores Normales e Interpretación

Definición y Cálculo

La brecha aniónica es una herramienta diagnóstica fundamental que se calcula mediante la fórmula: Na+ - (Cl- + HCO3-), o alternativamente Na+ + K+ - Cl- - HCO3- si se incluye el potasio, y representa la diferencia entre los aniones no medidos y los cationes no medidos en el plasma. 1, 2

  • El anion gap mide principalmente los aniones no medidos (como albúmina, fosfatos, sulfatos, y ácidos orgánicos) menos los cationes no medidos (como calcio, magnesio, potasio) 3, 4
  • La albúmina cargada negativamente constituye la mayor parte del anion gap normal 5, 4

Valores Normales

El rango normal del anion gap con ensayos modernos es de 8-12 mEq/L (o 4-12 mEq/L dependiendo del método de laboratorio). 2, 6

  • Valores >12-13 mEq/L sugieren acidosis metabólica con brecha aniónica elevada 2
  • Un anion gap de 4 mEq/L NO sugiere acidosis metabólica con brecha aniónica elevada y es incompatible con intoxicaciones tóxicas 2

Interpretación Clínica

Brecha Aniónica Elevada (>12-13 mEq/L)

Una brecha aniónica elevada indica la presencia de ácidos orgánicos no medidos en el plasma y requiere evaluación inmediata de causas potencialmente mortales. 1, 3

Causas Principales (Mnemónico MUDPILES):

  • Cetoacidosis diabética: típicamente con anion gap ≥22 mEq/L, glucosa >250 mg/dL, pH <7.3, bicarbonato <15 mEq/L 1, 2
  • Cetoacidosis alcohólica: glucosa <250 mg/dL (frecuentemente hipoglucemia), distinguible de cetoacidosis diabética 1, 7
  • Acidosis láctica: lactato >5 mmol/dL es anormal, >10 mmol/dL indica situación potencialmente mortal 1
  • Acidosis urémica: por insuficiencia renal 1
  • Intoxicaciones tóxicas: etilenglicol, metanol, salicilatos producen brechas aniónicas marcadamente elevadas 2, 7

Evaluación Diagnóstica Inicial:

  • Verificar primero la medición de laboratorio y recalcular el anion gap 2
  • Obtener gasometría arterial para confirmar acidosis metabólica 1, 2
  • Solicitar glucosa plasmática, cetonas séricas y urinarias, BUN/creatinina, electrolitos, osmolalidad 1, 7
  • Realizar urianálisis buscando cristales de oxalato de calcio (etilenglicol) 1
  • Considerar cultivos bacterianos si se sospecha infección como factor precipitante 1

Cálculo Delta-Delta (Δ Gap/Δ HCO3-)

El cálculo delta-delta permite identificar trastornos ácido-base coexistentes comparando el cambio en el anion gap con el cambio en el bicarbonato. 3, 6

  • Δ gap = anion gap observado - anion gap normal
  • Δ HCO3- = HCO3- normal - HCO3- observado
  • Ratio Δ gap/Δ HCO3-:
    • = 1: acidosis simple con brecha aniónica elevada 3
    • < 1: acidosis metabólica sin brecha aniónica coexistente (el HCO3- está más bajo de lo esperado) 3
    • > 1: alcalosis metabólica coexistente (el HCO3- está más alto de lo esperado) 3

Correcciones Importantes

El anion gap debe corregirse por hipoalbuminemia, ya que cada 1 g/dL de disminución en la albúmina reduce el anion gap en aproximadamente 2.5 mEq/L. 1, 5, 6

  • La hipoalbuminemia puede subestimar la gravedad de la acidosis 1
  • La insuficiencia renal aguda o cetoacidosis concomitante pueden sobreestimar la gravedad 1

Ejemplos Clínicos con Manejo Específico

Ejemplo 1: Brecha Aniónica >27 mEq/L con Sospecha de Intoxicación por Etilenglicol

Iniciar hemodiálisis de emergencia inmediatamente (recomendación fuerte), ya que la mortalidad en pacientes con anion gap >28 mEq/L es significativamente mayor (20.4%). 1, 7

  • Administrar fomepizol para bloquear el metabolismo del etilenglicol a metabolitos tóxicos 1
  • Considerar hemodiálisis si anion gap 23-27 mEq/L (recomendación débil) 1, 7
  • Suspender hemodiálisis cuando anion gap <18 mEq/L 7
  • La hemodiálisis de alta eficiencia típicamente corrige la acidemia en cuatro horas 1

Ejemplo 2: Cetoacidosis Diabética (Anion Gap ≥22 mEq/L)

Iniciar reanimación agresiva con solución salina isotónica (NaCl 0.9%) a 15-20 mL/kg/hora durante la primera hora (1-1.5 litros en adultos promedio). 1, 7

  • Después de la reanimación inicial, cambiar a NaCl 0.45% a 4-14 mL/kg/hora si el sodio corregido es normal o elevado 1
  • Agregar 20-30 mEq/L de potasio (2/3 KCl y 1/3 KPO4) a los líquidos IV una vez confirmada la función renal 1
  • Iniciar terapia con insulina para suprimir la cetogénesis 1
  • Monitorear electrolitos frecuentemente, particularmente potasio, ya que los requerimientos de insulina típicamente disminuyen alrededor de 18 horas después del inicio del tratamiento 1

Ejemplo 3: Cetoacidosis Alcohólica (Glucosa <250 mg/dL)

Administrar tiamina IV 100 mg antes de cualquier líquido que contenga dextrosa para prevenir encefalopatía de Wernicke. 7

  • Reanimación agresiva con NaCl 0.9% a 15-20 mL/kg/hora durante la primera hora 7
  • Agregar líquidos con dextrosa (D5W o D5 NaCl 0.45%) una vez que la glucosa se normalice para suprimir la cetogénesis 7
  • Reponer potasio, magnesio y fósforo según sea necesario 7

Ejemplo 4: Brecha Aniónica Baja (<4 mEq/L)

Una brecha aniónica muy baja o negativa puede sugerir trastornos clínicos ocultos o artefactos en la medición de electrolitos, incluyendo hipoalbuminemia severa, hipercalcemia, hipermagnesemia, o intoxicación por litio o bario. 1, 2, 4

Trampas Comunes a Evitar

  • No confiar únicamente en el anion gap sin contexto clínico: tiene valor predictivo pobre si se usa indiscriminadamente 1
  • Recordar que ciertos medicamentos y condiciones pueden alterar falsamente el anion gap: litio, bario, hiperfosfatemia 1
  • Una concentración elevada de glicolato puede elevar falsamente el lactato plasmático en algunos analizadores 1
  • Los pacientes pueden estar normotérmicos o incluso hipotérmicos a pesar de infección como factor precipitante, debido a vasodilatación periférica 1
  • El manejo del lactato requiere manejo estandarizado: tubos preenfiados con fluoruro-oxalato, transporte inmediato en hielo, procesamiento dentro de 4 horas, recolección sin torniquete o cierre del puño 1

References

Guideline

Initial Management of Elevated Anion Gap

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

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Clinical Significance and Management of Anion Gap

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Anion-gap metabolic acidemia: case-based analyses.

European journal of clinical nutrition, 2020

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The anion gap (AG): studies in the nephrotic syndrome and diabetic ketoacidosis (DKA).

The Journal of laboratory and clinical medicine, 2006

Research

Approach to Patients With High Anion Gap Metabolic Acidosis: Core Curriculum 2021.

American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation, 2021

Guideline

Management of Alcohol Intoxication with Elevated Anion Gap

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

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