What are the sensitivity and specificity of dengue IgG serology, and how should the results be interpreted for acute versus prior infection?

Sensibilidad y Especificidad del Dengue IgG

Los anticuerpos IgG del dengue tienen una especificidad muy alta (≥99%) pero una sensibilidad variable (40-90%) dependiendo del ensayo utilizado, con las pruebas ELISA convencionales mostrando mayor sensibilidad que las pruebas rápidas, aunque estas últimas presentan menor reactividad cruzada con otros flavivirus. 1

Características de Rendimiento por Tipo de Ensayo

Pruebas Rápidas (RDTs) de IgG

• Las pruebas rápidas de IgG para dengue demuestran especificidades excelentes del 99-100%, superiores a los ELISA convencionales. 1
• La sensibilidad de las RDTs es variable y generalmente más baja (40-70%) comparada con los ELISA (≥90%). 1
• La reactividad cruzada con otros flavivirus es baja con las RDTs (≤7%), significativamente menor que con los ELISA. 1
• Específicamente, la prueba CTK Biotech RDT no mostró reactividad cruzada con ninguno de los cuatro flavivirus estrechamente relacionados evaluados (fiebre amarilla, encefalitis japonesa, virus del Nilo Occidental, Zika). 1

ELISA Convencionales

• El ELISA Panbio exhibe especificidad favorable (99-100%) y sensibilidad alta (≥90%) para detectar IgG de dengue. 1
• El ELISA Focus muestra especificidad más baja (95%) comparado con otras plataformas. 1
• Los ELISA presentan reactividad cruzada significativa con otros flavivirus: hasta 51% con virus del Nilo Occidental y 34% con Zika. 1

Ensayos Automatizados (VIDAS®)

• El ensayo VIDAS® Anti-DENGUE IgG demostró concordancia moderada a alta (74.8-90.6%) con ELISA de referencia en pacientes post-agudos y en recuperación. 2
• La combinación de IgM/IgG en el sistema VIDAS® mejoró el acuerdo porcentual positivo a 91.9% en pacientes post-agudos. 2

Interpretación Según Contexto Clínico

Infección Aguda vs. Previa

• Los anticuerpos IgG aparecen 10-12 días después del inicio de síntomas en infecciones primarias y persisten durante meses a años, por lo que su presencia sola no indica infección aguda. 3
• IgG positivo sin IgM o NAAT positivo en pacientes sintomáticos sugiere infección previa, no enfermedad aguda. 4
• Cuando tanto IgM como IgG son positivos, esto sugiere infección reciente o actual de dengue. 4

Limitaciones por Reactividad Cruzada

• Los anticuerpos IgG pueden presentar reactividad cruzada con otros flavivirus (Zika, fiebre amarilla, encefalitis japonesa, virus del Nilo Occidental). 3
• Los resultados falsos positivos de IgM son más comunes que con NAAT y pueden ocurrir por reactividad inespecífica o reactividad cruzada con otros flavivirus. 3
• En áreas endémicas con múltiples flavivirus co-circulantes, la interpretación requiere consideración de la epidemiología local. 4

Pruebas Confirmatorias

Indicaciones para PRNT

• Las pruebas de neutralización por reducción de placas (PRNT) son el estándar de referencia para detectar anticuerpos contra arbovirus y proporcionan especificidad mejorada sobre los ensayos serológicos comerciales. 3
• El CDC utiliza un PRNT con valor de corte del 90% con título ≥10 en suero para definir especímenes positivos. 3
• En infecciones primarias por flavivirus, un título de anticuerpos neutralizantes ≥4 veces mayor que los títulos contra otros flavivirus generalmente determina el flavivirus infectante específico. 3
• El PRNT debe considerarse cuando: el diagnóstico definitivo afecta el manejo clínico, la paciente está embarazada, distinguir dengue de Zika es clínicamente importante, o los resultados guiarán la investigación epidemiológica. 4

Limitaciones del PRNT

• A los 12-19 meses después de una infección confirmada por Zika, 27% de las personas aún tenían títulos de anticuerpos neutralizantes que no podían distinguir entre dengue y Zika. 3
• El uso histórico de un título 4 veces mayor por PRNT podría no discriminar entre anticuerpos de dengue y Zika durante la enfermedad aguda, especialmente después de infecciones secundarias por flavivirus. 3

Consideraciones Prácticas

Momento Óptimo de Prueba

• Para especímenes recolectados ≤7 días después del inicio de síntomas, las NAAT y la detección de antígeno NS1 son más sensibles que la serología. 5
• Para especímenes recolectados >7 días después del inicio de síntomas, la prueba de anticuerpos IgM se vuelve más sensible que los métodos moleculares. 5
• Una prueba IgM negativa durante los primeros días de enfermedad no descarta infección por dengue, ya que los anticuerpos pueden no haberse desarrollado aún. 5

Errores Comunes a Evitar

• No asumir infección aguda basándose únicamente en anticuerpos positivos, ya que el IgM puede persistir durante meses después de la infección inicial, y el momento específico de la infección no puede determinarse solo por serología. 5
• En áreas con múltiples flavivirus circulantes, los datos epidemiológicos sobre virus circulantes en el lugar de exposición deben integrarse al interpretar resultados para evitar mala interpretación por reactividad cruzada. 5
• Documentar el historial completo de vacunación para evitar reactividad cruzada con otros flavivirus como fiebre amarilla, encefalitis japonesa y encefalitis transmitida por garrapatas. 6