How do I interpret hepatitis B serology results and create a reference table?

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Interpretación de la Serología de Hepatitis B

Tabla de Interpretación de Marcadores Serológicos

HBsAg Anti-HBs Anti-HBc Total IgM Anti-HBc HBeAg Anti-HBe HBV DNA Interpretación
Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo Nunca infectado, susceptible [1]
Negativo Positivo (≥10 mIU/mL) Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo Inmunidad por vacunación [1,2]
Negativo Positivo Positivo Negativo Negativo Negativo Negativo Infección resuelta, inmunidad natural [1]
Positivo Negativo Positivo Positivo Variable Variable Positivo Infección aguda [1]
Positivo Negativo Positivo Negativo Positivo Negativo Muy alto (≥10,000 IU/mL) Infección crónica: Fase inmunotolerante [1]
Positivo Negativo Positivo Negativo Positivo Negativo Alto (≥20,000 IU/mL) Hepatitis B crónica HBeAg-positiva [1]
Positivo Negativo Positivo Negativo Negativo Positivo Bajo (<2,000 IU/mL) Portador inactivo [3,1]
Positivo Negativo Positivo Negativo Negativo Positivo ≥2,000 IU/mL Hepatitis B crónica HBeAg-negativa [1]
Negativo Negativo Positivo aislado Negativo Negativo Variable Variable Anti-HBc aislado (ver abajo) [1]

Marcadores Clave y Su Significado Clínico

Marcadores de Infección Activa

  • El HBsAg es el primer marcador serológico que aparece en infección aguda (promedio 30 días post-exposición), y su persistencia por más de 6 meses define infección crónica. 1, 4

  • El HBeAg indica alta replicación viral e infectividad elevada, siendo crucial para determinar la fase de infección crónica. 1

  • El HBV DNA es la medida directa de replicación viral y es esencial para caracterizar el estado de infección, decisiones de tratamiento y monitoreo. 1

Marcadores de Respuesta Inmune

  • El anti-HBc total aparece al inicio de síntomas y persiste de por vida en la mayoría de personas infectadas, siendo el marcador que diferencia inmunidad natural de inmunidad por vacuna. 1

  • El IgM anti-HBc indica infección aguda o recientemente adquirida, siendo típicamente detectable hasta 6 meses después de la infección. 1

  • El anti-HBs indica recuperación de infección o vacunación exitosa, siendo marcador de inmunidad cuando ≥10 mIU/mL. 1, 2

  • El anti-HBe usualmente indica disminución de replicación viral, aunque no excluye hepatitis B crónica HBeAg-negativa. 1

Fases de la Infección Crónica por VHB

Fase Inmunotolerante

  • Caracterizada por HBeAg positivo, HBV DNA muy alto (≥10,000 IU/mL), enzimas hepáticas normales e inflamación hepática mínima. 1
  • Asociada con bajo riesgo de progresión a cirrosis (aproximadamente 1%) y desarrollo de carcinoma hepatocelular (1.7%) en 10 años. 1

Fase Inmunoactiva/Hepatitis Crónica

  • Caracterizada por HBV DNA alto, enzimas hepáticas elevadas e inflamación hepática activa. 1
  • Los pacientes HBeAg-positivos con HBV DNA ≥20,000 IU/mL requieren consideración de tratamiento. 1

Fase de Portador Inactivo

  • Definida por HBeAg negativo, anti-HBe positivo, HBV DNA bajo o indetectable (<2,000 IU/mL) y enzimas hepáticas persistentemente normales. 3, 1
  • Pronóstico generalmente favorable con muy bajo riesgo de cirrosis o carcinoma hepatocelular. 1
  • Requiere monitoreo con ALT cada 6 meses mínimo de por vida y medición de HBV DNA cada 6 meses para detectar reactivación viral tempranamente. 1

Hepatitis B Crónica HBeAg-Negativa

  • Caracterizada por HBeAg negativo, anti-HBe positivo, HBV DNA moderado a alto (≥2,000 IU/mL) y aminotransferasas elevadas o fluctuantes. 1
  • Asociada con necroinflammación hepática severa, bajas tasas de remisión espontánea prolongada y alto riesgo de progresión a cirrosis y carcinoma hepatocelular. 1
  • Aproximadamente 20% de portadores inactivos reactivarán a hepatitis B crónica HBeAg-negativa. 1

Algoritmo de Evaluación para Pacientes HBsAg-Positivos

La evaluación inicial debe incluir obligatoriamente HBeAg, anti-HBe, HBV DNA cuantitativo y nivel de ALT para determinar la fase de infección crónica y guiar decisiones de tratamiento. 1

Paso 1: Determinar Estado de HBeAg

  • Si HBeAg positivo/anti-HBe negativo: Distinguir entre fase inmunotolerante (HBV DNA ≥10,000 IU/mL, ALT normal) versus hepatitis crónica HBeAg-positiva (HBV DNA ≥20,000 IU/mL, ALT elevado). 1

  • Si HBeAg negativo/anti-HBe positivo: Distinguir entre portador inactivo favorable (HBV DNA <2,000 IU/mL, ALT normal) versus hepatitis B crónica HBeAg-negativa de alto riesgo (HBV DNA ≥2,000 IU/mL, ALT elevado). 1

Paso 2: Cuantificar HBV DNA

  • El umbral de 2,000 IU/mL es crítico para distinguir entre portador inactivo (<2,000 IU/mL) y hepatitis crónica activa HBeAg-negativa (≥2,000 IU/mL). 1

Paso 3: Monitorear ALT

  • Monitorear niveles de ALT cada 3-4 meses por al menos un año para detectar fluctuaciones que puedan indicar hepatitis crónica activa HBeAg-negativa. 1

Situaciones Especiales y Trampas Diagnósticas

Anti-HBc Aislado (HBsAg negativo, anti-HBs negativo, anti-HBc positivo)

  • La infección resuelta con anti-HBs decreciente es la explicación más común en poblaciones de alta prevalencia. 1
  • La infección crónica oculta (HBV DNA detectable en <5% de casos) puede presentarse con anti-HBc aislado y HBsAg indetectable. 1
  • Los resultados falsos positivos de anti-HBc son más frecuentes en poblaciones de baja prevalencia. 1
  • En casos de anti-HBc aislado, la prueba de HBV DNA puede ayudar a detectar hepatitis B oculta, especialmente en individuos inmunocomprometidos o de regiones de alta prevalencia. 1

Positividad Transitoria de HBsAg Post-Vacunación

  • La positividad transitoria de HBsAg puede ocurrir hasta 18 días después de la vacunación contra hepatitis B y es clínicamente insignificante. 1, 2

IgM Anti-HBc en Exacerbaciones de Infección Crónica

  • Los pacientes con exacerbaciones de infección crónica pueden resultar positivos para IgM anti-HBc, potencialmente llevando a diagnóstico erróneo como infección aguda. 1
  • El IgM anti-HBc debe usarse para diagnóstico de hepatitis B aguda solo en personas con evidencia clínica de hepatitis aguda o vínculo epidemiológico con un caso. 1

Reactivación de VHB

  • La reactivación de VHB puede ocurrir en personas con infección resuelta que se vuelven inmunosuprimidas. 1

Reversión de HBeAg

  • Aproximadamente 10-40% de pacientes que logran seroconversión de HBeAg revertirán a HBeAg positivo, particularmente aquellos con genotipo C del VHB. 1

Criterios Diagnósticos Formales

Hepatitis B Crónica

  • HBsAg positivo ≥6 meses 3
  • HBV DNA sérico ≥10^5 copias/mL 3
  • Elevación persistente o intermitente de niveles de ALT/AST 3
  • Biopsia hepática mostrando hepatitis crónica (puntaje necroinflamatorio ≥4) - opcional 3

Estado de Portador Inactivo de HBsAg

  • HBsAg positivo ≥6 meses 3
  • HBeAg negativo, anti-HBe positivo 3
  • HBV DNA sérico <10^5 copias/mL 3
  • Niveles de ALT/AST persistentemente normales 3
  • Biopsia hepática confirma ausencia de hepatitis significativa (puntaje necroinflamatorio <4) - opcional 3

Hepatitis B Resuelta

  • Historia previa conocida de hepatitis B aguda o crónica, o presencia de anti-HBc ± anti-HBs 3
  • HBsAg negativo 3
  • HBV DNA sérico indetectable 3
  • Niveles de ALT normales 3

References

1
Guideline

Hepatitis B Serology Interpretation

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

2
Guideline

Hepatitis B Serology Interpretation: Isolated Anti-HBs Positivity

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

3
Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

4
Research

Diagnosis of hepatitis B virus infection through serological and virological markers.

Expert review of gastroenterology & hepatology, 2008

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