What does the cerebrospinal fluid total tau (t‑tau) to phosphorylated tau (p‑tau) ratio indicate for diagnosing Alzheimer’s disease and how should it be interpreted?

Razão Tau Total e Tau Fosforilada no Líquido Cefalorraquidiano

Interpretação Diagnóstica Principal

A razão tau total/tau fosforilada (t-tau/p-tau) no líquor é primariamente útil para diferenciar doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ) de doença de Alzheimer (DA), enquanto a razão inversa (p-tau/t-tau ou p-tau/Aβ42) é mais útil para confirmar DA versus outras demências. 1, 2

Aplicações Clínicas Específicas

Para Diagnóstico de Doença de Alzheimer

• A razão p-tau/Aβ42 demonstra acurácia diagnóstica superior (sensibilidade 86%, especificidade 97%) comparada aos marcadores isolados para identificar DA em pacientes com comprometimento cognitivo. 3

• A razão p-tau181/Aβ42 diferencia DA de demência vascular com sensibilidade, especificidade e valores preditivos todos ≥85%. 4

• Níveis elevados de p-tau combinados com Aβ42 reduzido indicam DA, enquanto tau total elevado isoladamente (sem redução de Aβ42) favorece demência frontotemporal. 5

• Em pacientes com demência estabelecida, recomenda-se usar biomarcadores liquóricos como suplemento à avaliação clínica, particularmente em casos incertos ou atípicos, para identificar ou excluir DA como causa. 1

Para Diferenciação de Doença de Creutzfeldt-Jakob

• A razão t-tau/p-tau (ou seu inverso p-tau/t-tau) mostra acurácia diagnóstica muito alta (AUC 0.98-0.99) para diferenciar DCJ esporádica de outras doenças neurológicas, incluindo DA de progressão rápida. 1

• Na DCJ, a razão t-tau/p-tau é extremamente elevada devido a níveis muito altos de tau total (frequentemente >1250-1400 pg/mL) com elevação desproporcional de p-tau. 1, 2

• A razão t-tau/p-tau demonstra desempenho diagnóstico significativamente superior (AUC 0.990-0.992) comparado ao tau total isolado (AUC 0.918-0.942) para distinguir DCJ de DA de progressão rápida. 2

Algoritmo de Interpretação

Quando Tau Total Está Muito Elevado (>1250 pg/mL):

• Calcule a razão t-tau/p-tau: se muito elevada (razão alta), considere DCJ como diagnóstico principal. 1, 2

• Se a razão t-tau/p-tau for normal ou baixa (p-tau proporcionalmente elevado), considere DA de progressão rápida ou encefalopatias agudas. 2

• Importante: doenças priônicas representam apenas 25% dos casos com tau total muito elevado em coortes laboratoriais não selecionadas. 2

Quando Ambos Estão Moderadamente Elevados:

• Calcule a razão p-tau/Aβ42: se elevada com Aβ42 reduzido, o diagnóstico de DA é altamente provável. 3, 4

• Se p-tau está elevado mas Aβ42 é normal, considere tauopatias primárias relacionadas à idade ou degeneração lobar frontotemporal. 5

Para Comprometimento Cognitivo Leve (CCL):

• A razão p-tau/Aβ42 prediz conversão para demência por DA com alta acurácia. 1

• Biomarcadores liquóricos devem ser usados em pacientes sintomáticos com CCL para detectar patologia DA subjacente, especialmente quando considerando terapias anti-amiloide. 1

Armadilhas Comuns e Considerações

Especificidade Limitada do Tau Total

• Tau total elevado não é específico para DA e ocorre em: DCJ, encefalopatia traumática crônica, algumas variantes de degeneração lobar frontotemporal, demência vascular e lesões cerebrais agudas. 1, 5

• Doenças inflamatórias e neoplásicas do SNC também podem elevar tau total, reduzindo especificidade quando usados isoladamente. 1

Variabilidade de Ensaios e Pontos de Corte

• Não há consenso universal sobre o melhor ensaio ELISA ou ponto de corte para tau total (valores sugeridos variam de >1072 a >1400 pg/mL). 1

• Diferentes plataformas analíticas retornam valores numéricos vastamente diferentes para o mesmo analito devido a calibradores e tecnologias distintas. 6

Confundidores Biológicos

• Doença cerebrovascular e cardiovascular são os confundidores biológicos mais importantes que podem alterar níveis de p-tau. 6, 7

• Idade avançada, função renal reduzida (creatinina elevada) e sintomas depressivos também afetam medições. 6, 7

Contexto Clínico Essencial

• Biomarcadores liquóricos devem sempre ser interpretados no contexto da sintomatologia clínica do paciente, nunca como substitutos de avaliação clínica completa. 1

• Em pacientes cognitivamente normais, 20-40% dos idosos acima de 60 anos apresentam marcadores patológicos de DA, mas muitos nunca desenvolvem demência devido a fatores de resiliência. 6

• Não recomenda-se testar biomarcadores em indivíduos cognitivamente intactos sem sintomas, pois terapias anti-amiloide são explicitamente inapropriadas para pessoas sem comprometimento cognitivo. 6