Interpretação dos Valores de Referência dos Biomarcadores no LCR
Os valores de referência do seu laboratório não são excessivamente sensíveis ou pouco específicos; na verdade, estão alinhados com os padrões internacionais estabelecidos, embora a interpretação deva sempre considerar a razão entre biomarcadores e não apenas valores absolutos.
Análise dos Valores de Referência Estabelecidos
Valores de Corte Validados na Literatura
Os valores de referência do seu laboratório são consistentes com estudos de alta qualidade:
Aβ42 (650 pg/mL): Este valor está próximo do corte de 550 ng/L (equivalente a pg/mL) estabelecido em estudos com 85% de sensibilidade e 83% de especificidade para diagnóstico de DA 1
Tau total (460 pg/mL): O corte de 375 ng/L demonstrou 85% de sensibilidade e 78% de especificidade em coortes bem caracterizadas 1
P-tau (65 pg/mL): Valores de corte de 52 ng/L mostraram 85% de sensibilidade, embora com especificidade menor (68%) quando usado isoladamente 1
Razão Aβ42/Aβ40 (0.1): Este valor está acima do corte de 0.069-0.081 recomendado pelas diretrizes da Alzheimer's Association, sendo considerado tecnicamente normal 2, 3
Abordagem Diagnóstica Baseada em Razões, Não Valores Absolutos
Por Que as Razões São Mais Importantes
A interpretação moderna dos biomarcadores do LCR prioriza razões calculadas sobre valores absolutos isolados, aumentando significativamente a acurácia diagnóstica:
A razão P-tau/Tau total é crítica: valores >0.17 sugerem DA, enquanto <0.17 sugere doença de Creutzfeldt-Jakob 2, 4, 5
A razão Aβ42/Aβ40 corrige variações interindividuais na carga amiloide total, aumentando a proporção de perfis interpretáveis de 69% para 87% em casos ambíguos 3
A fórmula discriminante Aβ42 = 373 + 0.82 × Tau alcança sensibilidade de 93.5% e especificidade de 82.7%, superior aos marcadores isolados 1
Painel de Biomarcadores Combinados
Um painel combinando Aβ42/Aβ40, P-tau181 e GFAP demonstra desempenho equivalente ou superior a qualquer biomarcador isolado na predição do status amiloide cerebral 6
P-tau181 isoladamente tem desempenho equivalente ou superior aos outros biomarcadores na predição de positividade amiloide ao longo do continuum da DA 6
Armadilhas Comuns e Como Evitá-las
Erros de Interpretação Frequentes
Não confundir DA com DCJ: A DCJ apresenta Tau extremamente elevado (>1250-1400 pg/mL) e NfL marcadamente elevado (>5016-10500 pg/mL), com razão P-tau/Tau muito baixa 4
Considerar condições inflamatórias/neoplásicas do SNC: Estas elevam Tau total, mas também elevam significativamente NfL, o que não ocorre na DA precoce 4, 5
Outras tauopatias não elevam P-tau: Paralisia supranuclear progressiva, degeneração corticobasal e doença de Pick não elevam P-tau em biofluidos - este achado é específico da DA 2, 5
Limitações da Sensibilidade em Estágios Muito Precoces
A razão Aβ42/Aβ40 pode ter sensibilidade limitada em estágios muito iniciais da DA, quando a patologia tau está presente mas a deposição amiloide ainda não atingiu níveis detectáveis no LCR 2, 5
Nestes casos, considere confirmar com PET-amiloide ou valores absolutos de Aβ42 no LCR 2, 5
Valor Prognóstico dos Biomarcadores
P-tau181 e P-tau217 são marcadores precisos para prever o desenvolvimento futuro de demência por DA em pacientes com comprometimento cognitivo leve ao longo de 2-6 anos 2, 5
Se a DA for confirmada com biomarcadores amiloides positivos, há alta probabilidade de progressão para demência dentro de 3 anos 2, 4, 5
Níveis normais de NfL indicam doença em estágio muito precoce ou progressão mais lenta 4, 5