Interactions médicamenteuses de la prégabaline
La prégabaline présente un profil d'interactions médicamenteuses extrêmement favorable car elle n'est pas métabolisée par le système du cytochrome P450 et n'est pas liée aux protéines plasmatiques, ce qui élimine pratiquement toutes les interactions pharmacocinétiques classiques. 1, 2
Absence d'interactions métaboliques significatives
- La prégabaline est éliminée à 95% sous forme inchangée par voie rénale, sans métabolisme hépatique significatif (<2% de métabolisme). 1, 2
- Elle n'inhibe ni n'induit les enzymes du cytochrome P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4), ce qui signifie qu'elle n'affecte pas le métabolisme d'autres médicaments. 1, 2
- La prégabaline ne se lie pas aux protéines plasmatiques, éliminant ainsi les interactions par déplacement protéique. 1, 2
Médicaments testés sans interaction cliniquement significative
Les études pharmacocinétiques ont démontré l'absence d'interaction avec:
- Gabapentine: Aucun effet sur la pharmacocinétique de l'un ou l'autre médicament, bien que leur combinaison augmente le risque d'effets sédatifs additifs. 1, 3
- Contraceptifs oraux (noréthistérone/éthinylestradiol): Aucun effet sur la pharmacocinétique. 1
- Lorazépam: Administration bidirectionnelle sans effet sur la pharmacocinétique. 1
- Oxycodone: Aucun effet mutuel sur la pharmacocinétique. 1
- Éthanol: Aucun effet sur la pharmacocinétique, mais potentialisation des effets sédatifs du système nerveux central. 1
- Antiépileptiques (phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, lamotrigine, topiramate, phénobarbital, tiagabine): Aucun effet sur les concentrations plasmatiques. 1
- Hypoglycémiants (glyburide, insuline, metformine): Aucune interaction. 1
- Diurétiques (furosémide): Aucune interaction. 1
Interactions pharmacodynamiques importantes
La principale préoccupation avec la prégabaline concerne les interactions pharmacodynamiques additives avec d'autres dépresseurs du système nerveux central, et non les interactions pharmacocinétiques. 4, 3
- Opioïdes: La combinaison de prégabaline avec des opioïdes augmente significativement le risque de dépression respiratoire, de sédation excessive et de chutes, particulièrement chez les patients âgés. 4, 3
- Benzodiazépines: Effets sédatifs synergiques avec risque accru de confusion, de chutes et de dépression respiratoire. 4, 3
- Autres dépresseurs du SNC: Tout médicament causant de la somnolence ou des étourdissements peut avoir des effets additifs avec la prégabaline. 4, 3
Considérations spéciales
- Insuffisance rénale: Bien qu'il ne s'agisse pas d'une interaction médicamenteuse, l'élimination rénale de la prégabaline nécessite un ajustement posologique obligatoire chez les patients avec une clairance de la créatinine <60 mL/min, car l'accumulation du médicament peut survenir. 1, 3
- Patients âgés: La diminution de la fonction rénale liée à l'âge nécessite souvent une réduction de dose, et ces patients sont particulièrement vulnérables aux effets sédatifs additifs lorsque la prégabaline est combinée avec d'autres dépresseurs du SNC. 3, 4
- Inhibiteurs de la pompe à protons: Contrairement au dabigatran, la prégabaline n'est pas affectée par les modifications du pH gastrique causées par les IPP. 3
Pièges cliniques à éviter
- Ne pas supposer que l'absence d'interactions pharmacocinétiques signifie l'absence totale de risque - les interactions pharmacodynamiques avec les dépresseurs du SNC restent cliniquement significatives. 4, 3
- Ne pas négliger l'ajustement posologique en insuffisance rénale, même modérée (ClCr 30-60 mL/min nécessite une réduction de dose d'environ 50%). 3, 1
- Éviter la combinaison de prégabaline avec gabapentine en pratique courante, car cette association crée une charge sédative inacceptable sans bénéfice d'efficacité établi. 3