Maximaler Effekt von Daridorexant nach einer Woche
Daridorexant erreicht seinen maximalen therapeutischen Effekt nicht nach einer Woche, sondern zeigt eine progressive Wirkungssteigerung über 3 Monate, wobei die volle Wirksamkeit auf objektive Schlafparameter bereits nach 1 Monat nachweisbar ist.
Zeitverlauf der Wirksamkeit
Nach 1 Monat zeigt Daridorexant 50 mg statistisch signifikante Verbesserungen in allen primären Endpunkten: Reduktion der Wachzeit nach Schlafbeginn (WASO), Verkürzung der Latenz bis zum anhaltenden Schlaf (LPS) und Verlängerung der subjektiven Gesamtschlafzeit 1
Nach 3 Monaten verstärken sich die Effekte weiter: Daridorexant 50 mg reduziert WASO um durchschnittlich 19,6 Minuten bei älteren Patienten (≥65 Jahre) und um 17,4 Minuten bei jüngeren Patienten im Vergleich zu Placebo 2
Die Tagessymptomatik (gemessen mit IDSIQ) verbessert sich progressiv ab Woche 1 und erreicht maximale Effekte nach 3 Monaten, wobei Daridorexant 50 mg in beiden Altersgruppen wirksam ist 2
Dosisabhängige Wirksamkeit
Daridorexant 50 mg zeigt durchgehend größere Effektstärken als die 25-mg-Dosis bei allen Wirksamkeitsparametern 1, 2
Die 25-mg-Dosis erreicht nicht immer statistische Überlegenheit gegenüber Placebo, insbesondere bei der Verbesserung der Tagesfunktion 3
Meta-Analysen bestätigen, dass sowohl 25 mg als auch 50 mg wirksam sind, wobei 50 mg die optimale Dosis darstellt 4
Objektive Schlafverbesserungen
WASO-Reduktion: Im Durchschnitt -13,26 Minuten (95% CI: -15,48 bis -11,03; P < 0,00001) über alle Studien hinweg 4
LPS-Verkürzung: Im Durchschnitt -7,23 Minuten (95% CI: -9,60 bis -4,85; P < 0,00001) 4
Gesamtschlafzeit: Zunahme um durchschnittlich 14,80 Minuten (95% CI: 11,18-18,42; P < 0,00001) bei objektiver und subjektiver Messung 4
Besonderheiten bei älteren Patienten
Bei Patienten ≥65 Jahre ist die Wirksamkeit von Daridorexant 50 mg vergleichbar mit jüngeren Patienten, wobei ältere Patienten besonders von der höheren Dosis profitieren, um die Tagesfunktion zu verbessern 2
Die morgendliche Schläfrigkeit (VAS-Score) verbessert sich bei älteren Patienten um 15,9 Punkte unter 50 mg Daridorexant nach 3 Monaten 2
Keine Dosisreduktion ist bei älteren Patienten erforderlich, da das Sicherheitsprofil vergleichbar ist 2
Sicherheitsprofil über die Zeit
Behandlungsbedingte Nebenwirkungen sind leicht erhöht (RR = 1,19; 95% CI: 1,05-1,35; P = 0,005), hauptsächlich Somnolenz und Fatigue 4
Bei älteren Patienten traten im Vergleich zu Placebo weniger Stürze auf, und es gab keine Fälle von Narkolepsie, Kataplexie oder komplexen Schlafverhaltensweisen 2
Die Inzidenz von Nebenwirkungen in einer 1-Jahres-Verlängerungsstudie blieb mild bis moderat und vergleichbar mit den 3-Monats-Studien 1
Klinische Implikationen
Patienten sollten darüber aufgeklärt werden, dass die volle therapeutische Wirkung von Daridorexant sich über 1-3 Monate entwickelt, nicht innerhalb einer Woche 1, 2
Eine Neubewertung nach 1-2 Wochen ist dennoch sinnvoll, um frühe Nebenwirkungen zu erfassen, aber die Wirksamkeit sollte erst nach mindestens 1 Monat beurteilt werden 5
Daridorexant unterscheidet sich von klassischen Hypnotika durch seinen völlig anderen Wirkmechanismus (dualer Orexin-Rezeptor-Antagonismus), der zu einer progressiven Verbesserung ohne Toleranzentwicklung führt 1, 6