What laboratory tests should be ordered for a male patient with azoospermia suspected to be due to congenital bilateral absence of the vas deferens?

Laboratorios a Solicitar en Azoospermia por Ausencia Bilateral Congénita de Conductos Deferentes

En un paciente con azoospermia y sospecha de ausencia bilateral congénita de conductos deferentes (CBAVD), debe solicitar: análisis genético completo de CFTR, evaluación hormonal (FSH, testosterona, LH), y ecografía renal obligatoria. 1

Confirmación Diagnóstica Inicial

• Realice al menos dos análisis de semen separados por un mes para confirmar azoospermia, con abstinencia de 2-3 días antes de cada recolección, manteniendo la muestra a temperatura ambiente durante el transporte y examinándola dentro de una hora 1

• Centrifugue el eyaculado y examine el pellet bajo microscopía para identificar espermatozoides raros, ya que esto puede detectar espermatozoides móviles o no móviles en aproximadamente 18-23% de hombres inicialmente diagnosticados con azoospermia 1

• Verifique el volumen eyaculado: un volumen bajo (<1.5 mL) sugiere obstrucción del conducto eyaculador o CBAVD 1

Examen Físico Dirigido

• Palpe bilateralmente para confirmar la ausencia de conductos deferentes, ya que CBAVD puede diagnosticarse mediante examen físico 1

• Evalúe el tamaño y consistencia testicular: testículos de tamaño normal sugieren azoospermia obstructiva, mientras que testículos atróficos indican azoospermia no obstructiva 1

• Examine los epidídimos: en CBAVD pueden estar dilatados y/o indurados 1

Evaluación Hormonal Obligatoria

• Mida FSH sérica y testosterona: niveles de FSH >7.6 UI/L típicamente sugieren azoospermia no obstructiva (falla espermatogénica), mientras que FSH normal sugiere azoospermia obstructiva 1

• Incluya LH en el panel hormonal básico como parte de la evaluación completa del eje hipotálamo-hipófisis-testículo 1

• En CBAVD, espere encontrar FSH normal o ligeramente elevada con testículos de tamaño normal, lo que confirma el patrón obstructivo 1

Pruebas Genéticas Esenciales

Análisis de CFTR (Prioritario)

• Solicite análisis completo de mutaciones de CFTR para todos los hombres con CBAVD, ya que las mutaciones de CFTR son la causa principal de esta condición 2, 1

• El análisis debe ser exhaustivo, no limitado a las 31 mutaciones comunes, porque en poblaciones chinas y no caucásicas no existen mutaciones "hot-spot" consistentes más allá del alelo IVS9-5T 3, 4

• La secuenciación del exoma completo (WES) o secuenciación dirigida de nueva generación puede ser el mejor método de detección para identificar variantes raras de CFTR 3, 4

• Ofrezca análisis de mutaciones de CFTR a la pareja femenina antes de proceder con tecnologías de reproducción asistida, ya que las mutaciones patogénicas de CFTR pueden transmitirse a la descendencia 2, 1

Análisis de ADGRG2 (Secundario)

• Solicite secuenciación del gen ADGRG2 (receptor acoplado a proteína G de adhesión G2) en pacientes CFTR-negativos, ya que las mutaciones de ADGRG2 son la segunda causa más común de CBAVD 5, 6, 7

• ADGRG2 está ligado al cromosoma X, por lo que las mutaciones hemicigotas pueden causar transmisión ligada a X de la infertilidad 6

• En estudios chinos, aproximadamente 71-76% de pacientes con CBAVD portan al menos una mutación patogénica en CFTR o ADGRG2 3, 4

Análisis de Cariotipo

• Realice análisis de cariotipo en todos los hombres con oligozoospermia severa (<5×10⁶/ml) o azoospermia no obstructiva antes de cualquier procedimiento terapéutico 2

• Aunque CBAVD es típicamente obstructiva, el cariotipo ayuda a excluir anomalías cromosómicas como síndrome de Klinefelter que podrían coexistir 2

Análisis de Microdeleciones del Cromosoma Y

• Realice pruebas de microdeleciones del cromosoma Y (YCMD) en todos los hombres con oligozoospermia severa o azoospermia no obstructiva antes de cualquier procedimiento terapéutico 2

• En CBAVD pura, las microdeleciones Y son menos relevantes porque la obstrucción es el problema primario, no la falla espermatogénica 2

Estudios de Imagen Obligatorios

Ecografía Renal (Mandatoria)

• Solicite ecografía renal en todos los pacientes con CBAVD, ya que 26-75% de aquellos con ausencia unilateral y 10% con ausencia bilateral tienen anomalías renales ipsilaterales, incluyendo agenesia renal 1

• Esta es una prueba obligatoria, no opcional, para identificar malformaciones urogenitales asociadas 1

Ecografía Transrectal (NO Indicada)

• NO solicite ecografía transrectal (TRUS) en CBAVD, ya que no ayuda en el diagnóstico ni en el tratamiento de esta condición 1

• TRUS está indicada solo cuando hay conductos deferentes palpables y volumen eyaculado bajo para evaluar obstrucción del conducto eyaculador, lo cual no aplica en CBAVD 1

Ecografía Escrotal (Selectiva)

• Solicite ecografía escrotal cuando el examen físico del escroto sea difícil o inadecuado, o cuando se sospeche una masa testicular 1

• Evalúe la congestión epididimaria: si se identifica en el examen, considere criopreservación de espermatozoides de una biopsia testicular si se contempla extracción de espermatozoides testiculares 1

Pruebas Adicionales Específicas

• Análisis de orina post-eyaculación NO es necesario en CBAVD, ya que esta prueba está indicada solo cuando el volumen eyaculado es <1 mL en pacientes sin agenesia vasal bilateral 1

• Mida el pH seminal: en CBAVD espere encontrar pH ácido debido a la ausencia de secreciones de las vesículas seminales 1

Asesoramiento Genético Obligatorio

• Proporcione asesoramiento genético exhaustivo antes de la concepción, ya que las mutaciones patogénicas de CFTR pueden transmitirse a la descendencia 1

• Explique el riesgo de fibrosis quística en la descendencia si ambos padres son portadores de mutaciones de CFTR 1, 7

• Discuta la transmisión ligada a X si se identifican mutaciones de ADGRG2 6

Advertencias Críticas

• Nunca prescriba testosterona exógena a hombres que desean fertilidad, ya que suprime la espermatogénesis a través de retroalimentación negativa sobre FSH y LH, causando potencialmente azoospermia prolongada 1

• La ausencia de mutaciones identificables de CFTR no excluye CBAVD: aproximadamente 20-30% de pacientes con CBAVD pueden ser CFTR-negativos, requiriendo evaluación de ADGRG2 y otros genes 4, 6

• El asesoramiento genético debe adaptarse a la etnia: las poblaciones chinas y no caucásicas tienen espectros de mutación diferentes, sin mutaciones "hot-spot" consistentes más allá del alelo IVS9-5T 3, 4