Can escitalopram and bupropion be co‑prescribed safely in an adult patient with depression?

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Last updated: February 19, 2026View editorial policy

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Sim, escitalopram e bupropiona podem ser tomados juntos com segurança

A combinação de escitalopram e bupropiona é uma estratégia de tratamento bem estabelecida e segura para depressão resistente, com evidências demonstrando taxas de remissão de aproximadamente 50% e perfil de tolerabilidade favorável. 1

Evidência de Eficácia e Segurança

  • A combinação de escitalopram com bupropiona é especificamente recomendada pelo American College of Physicians como estratégia de potencialização quando há resposta inadequada à monoterapia com ISRS após 6-8 semanas. 2

  • Estudos clínicos demonstram que a adição de bupropiona ao escitalopram resulta em taxas de resposta de 62% e remissão de 50%, significativamente superiores às taxas típicas de monoterapia com ISRS (aproximadamente 30%). 1

  • A combinação é bem tolerada, com apenas 6% dos pacientes descontinuando o tratamento devido a efeitos colaterais, e apresenta vantagem significativa de menores taxas de disfunção sexual comparada à monoterapia com ISRS. 1, 3

Mecanismo Sinérgico

  • A combinação funciona através de mecanismos complementares: escitalopram inibe seletivamente a recaptação de serotonina, enquanto bupropiona atua primariamente nos sistemas dopaminérgico e noradrenérgico. 4

  • Estudos eletrofisiológicos demonstram que a coadministração dobra a atividade dos neurônios serotoninérgicos após 2 e 14 dias de tratamento, com dessensibilização precoce dos autorreceptores 5-HT1A, indicando mecanismo de ação sinérgico. 4

Protocolo de Dosagem Recomendado

  • Iniciar escitalopram 10 mg/dia, aumentando para dose máxima de 20 mg/dia conforme necessário. 1

  • Adicionar bupropiona SR após 1 semana, iniciando com 150 mg/dia e titulando até dose máxima de 400 mg/dia. 1, 3

  • A dose média efetiva em estudos foi escitalopram 18 mg/dia (alcançada na semana 6) e bupropiona SR 329 mg/dia (alcançada na semana 8). 1

  • Aumentar bupropiona em incrementos de 150 mg a cada 3-7 dias conforme tolerado, com a segunda dose administrada antes das 15h para reduzir risco de insônia. 3

Monitoramento Essencial

  • Avaliar resposta ao tratamento a cada 2-4 semanas após ajustes de dose, utilizando escalas padronizadas de depressão. 3

  • Monitorar intensivamente para ideação suicida durante os primeiros 1-2 meses após qualquer mudança de medicação, período de maior risco. 3, 5

  • Observar sinais de síndrome serotoninérgica nas primeiras 24-48 horas após início ou ajuste de dose, embora o risco seja baixo com esta combinação específica. 6

  • Não exceder escitalopram 20 mg/dia sem monitoramento cardíaco devido ao risco de prolongamento do intervalo QT. 3

Contraindicações Específicas para Bupropiona

  • Não prescrever bupropiona para pacientes com história de transtornos convulsivos ou transtornos alimentares devido ao risco aumentado de convulsões. 3

  • Evitar em pacientes com agitação grave atual, pois as propriedades ativadoras da bupropiona podem exacerbar a agitação. 3

Duração do Tratamento

  • Continuar tratamento por 4-9 meses após resposta satisfatória em pacientes com primeiro episódio de depressão maior. 3, 5

  • Para pacientes com 2 ou mais episódios prévios, considerar terapia de manutenção por anos ou ao longo da vida para prevenir recaída. 3, 5

  • Manter a mesma dosagem que alcançou remissão durante a fase de continuação para prevenir recaída. 5

Armadilhas Comuns a Evitar

  • Não trocar de medicação prematuramente antes de permitir duração adequada de tratamento (6-8 semanas em dose terapêutica mínima de escitalopram 20 mg). 3

  • Não assumir que todas as estratégias de potencialização são equivalentes—bupropiona especificamente supera buspirona na redução da gravidade da depressão. 5

  • Não negligenciar a vantagem da bupropiona em relação à disfunção sexual ao aconselhar pacientes sobre opções de potencialização. 5

  • Não fazer mudanças de dose mais frequentemente do que a cada 2-4 semanas, pois isso impede avaliação adequada da resposta terapêutica. 3

Consideração Importante sobre Evidência Conflitante

  • Um ensaio clínico randomizado de 2014 não demonstrou que a terapia dupla inicial superasse ambas as monoterapias em tempo de remissão ou taxa de remissão. 7 No entanto, este estudo testou a combinação como tratamento inicial, não como estratégia de potencialização após falha de monoterapia, que é o contexto clinicamente relevante onde as diretrizes do American College of Physicians recomendam esta combinação. 2

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Guideline

Tratamiento del Trastorno de Ansiedad Generalizada Resistente a Monoterapia con Escitalopram

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

Guideline

Combining Antidepressants for Enhanced Efficacy

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

Guideline

Combining Sertraline and Buspirone for Anxiety and Depression

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

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