How do I interpret the results of an allogeneic mixed‑lymphocyte reaction (MLR) in a transplant candidate?

Medical Advisory BoardAll articles are reviewed for accuracy by our Medical Advisory Board
Educational purpose only • Exercise caution as content is pending human review
Article Review Status
Submitted
Under Review
Approved

Last updated: February 20, 2026View editorial policy

Personalize

Help us tailor your experience

Which best describes you? Your choice helps us use language that's most understandable for you.

Interpretacja wyników alogenicznej reakcji mieszanych limfocytów (MLR)

Podstawowe zasady interpretacji

W kontekście transplantacji nerek, ujemny wynik MLR wskazuje na tolerancję immunologiczną i brak alloreaktywności limfocytów T biorcy wobec komórek dawcy, co może pozwolić na transplantację bez immunosupresji. 1

Kiedy MLR jest szczególnie przydatny

Transplantacja po przeszczepieniu komórek macierzystych

  • MLR należy wykonać przed transplantacją nerki u pacjentów, którzy wcześniej otrzymali przeszczep komórek macierzystych od tego samego dawcy, aby ocenić pełną tolerancję immunologiczną 1
  • Brak reakcji limfocytów T w teście MLR wobec komórek dawcy potwierdza pełny chimeryzm i pozwala na transplantację bez leków immunosupresyjnych 1
  • Taki wynik musi być potwierdzony dodatkowymi badaniami: ujemnym crossmatchem CDC i cytometrycznym oraz brakiem przeciwciał anty-HLA 1

Metodologia i interpretacja wyników

Podstawy testu

  • MLR ocenia aktywację i ekspansję klonalną limfocytów T po stymulacji komórkami prezentującymi antygen (APC) od innego dawcy 2
  • Test wykorzystuje komórki dendrytyczne pochodzące z monocytów (moDCs) jako stymulatory, które indukują odpowiedzi alloreaktywne 2
  • Reakcja wymaga prezentacji epitopów w kontekście MHC klasy I i II, więc supresja odpowiedzi odzwierciedla zdolność do zapobiegania alloreaktywności 3

Markery pozytywnej reakcji MLR

  • Zwiększona proliferacja limfocytów T (mierzona inkorporacją 3H-tymidyny lub rozcieńczeniem CFSE) 3
  • Ekspresja CD25 i Ki-67 na limfocytach T wskazuje na aktywację i proliferację 4
  • Produkcja IFN-γ (wykrywana w ELISPOT lub barwieniu wewnątrzkomórkowym) 3
  • Polifunkcjonalność limfocytów T i zwiększona ekspresja punktów kontrolnych immunologicznych 4

Różnice między odpowiedzią CD4+ i CD8+

  • Limfocyty CD4+ i CD8+ różnią się kinetyką i amplitudą aktywacji w MLR 4
  • Wzorce sekrecji cytokin i ekspresji punktów kontrolnych immunologicznych są odmienne dla każdej populacji 4
  • Szczytowa odpowiedź występuje przy stosunku komórek docelowych do odpowiadających między 1:1 a 1:4 5

Interpretacja wyników w kontekście transplantacji

Wynik ujemny (brak reakcji)

  • Brak proliferacji limfocytów T i produkcji IFN-γ wskazuje na tolerancję immunologiczną wobec dawcy 1
  • Pozwala rozważyć transplantację bez immunosupresji u pacjentów po HSCT od tego samego dawcy 1
  • Musi być potwierdzony ujemnym crossmatchem i brakiem przeciwciał anty-HLA 1

Wynik dodatni (obecność reakcji)

  • Proliferacja limfocytów T i produkcja cytokin wskazują na alloreaktywność 2, 4
  • Wymaga standardowej immunosupresji po transplantacji 1
  • Zwiększone ryzyko ostrego odrzucania i utraty przeszczepu 3

Optymalizacja testu MLR

Poprawa wiarygodności wyników

  • Użycie puli komórek docelowych od 3-4 różnych dawców zwiększa wielkość odpowiedzi i zmniejsza zmienność 5
  • Stymulacja przez pulę komórek daje wyższą średnią i mniejszą wariancję niż pojedyncze komórki dawcy 5
  • Usunięcie szybko proliferujących komórek szpiku przez wirowanie w gradiencie gęstości lub kriokonserwację eliminuje fałszywie dodatnie wyniki 6

Wybór stymulatorów

  • Linie komórkowe B zdefiniowane pod względem HLA są bardziej wiarygodnym źródłem stymulatorów niż limfocyty krwi obwodowej 6
  • Nie produkują rozpuszczalnych mediatorów zdolnych do stymulacji dodatkowych komórek, co eliminuje niespecyficzną aktywację 6

Pułapki i ostrzeżenia

Częste błędy interpretacyjne

  • Nie należy polegać wyłącznie na MLR – zawsze należy wykonać crossmatch i oznaczenie przeciwciał anty-HLA 1
  • Obecność szybko proliferujących komórek niebędących limfocytami T może prowadzić do fałszywie dodatnich wyników 6
  • Rozpuszczalne mediatory z komórek stymulujących mogą aktywować komórki niebędące limfocytami T, maskując prawdziwy wynik 6

Ograniczenia testu

  • MLR wymaga znacznego nakładu pracy i prawdopodobnie nie jest wykonalny do rutynowej oceny 3
  • Test nie zastępuje funkcjonalnych testów supresji w ocenie komórek supresorowych pochodzenia mieloidalnego (MDSC) 3
  • Zmienność odpowiedzi może być duża bez optymalizacji stosunku komórek i źródła stymulatorów 5

Zastosowanie w ocenie immunoterapii

  • MLR jest szeroko stosowany do oceny związków immunoterapeutycznych i ich wpływu na odpowiedzi limfocytów T 4
  • Cytometria przepływowa i sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek pozwalają na głęboką charakterystykę aktywacji i funkcji limfocytów T 4
  • Analiza sieci komunikacji komórka-komórka identyfikuje kluczowe komponenty synapsy immunologicznej między limfocytami T a moDCs 4

Professional Medical Disclaimer

This information is intended for healthcare professionals. Any medical decision-making should rely on clinical judgment and independently verified information. The content provided herein does not replace professional discretion and should be considered supplementary to established clinical guidelines. Healthcare providers should verify all information against primary literature and current practice standards before application in patient care. Dr.Oracle assumes no liability for clinical decisions based on this content.

Have a follow-up question?

Our Medical A.I. is used by practicing medical doctors at top research institutions around the world. Ask any follow up question and get world-class guideline-backed answers instantly.