Inicio de Acenocumarol 1 mg cada 24 horas
Iniciar acenocumarol a 1 mg diario es una dosis subterapéutica que resultará en anticoagulación inadecuada y aumentará el riesgo de eventos tromboembólicos, ya que la dosis de mantenimiento esperada es de 3 mg diarios. 1, 2
Dosis de Inicio Recomendada
- La dosis de inicio estándar de acenocumarol debe ser de 3 mg diarios, que corresponde a la dosis de mantenimiento esperada para la mayoría de los pacientes 1, 2
- Iniciar con 1 mg diario prolongará innecesariamente el tiempo hasta alcanzar el rango terapéutico de INR (2.0-3.0) 3, 2
- Las dosis de carga no son útiles y no logran un INR terapéutico más rápidamente que las dosis de mantenimiento 2
Farmacocinética del Acenocumarol
- El acenocumarol tiene una vida media plasmática de solo 9 horas, significativamente más corta que la warfarina (42 horas) 1, 2
- Esta vida media corta se correlaciona con mayor fluctuación en los niveles de anticoagulación comparado con warfarina 1
- Se requieren 2-3 días para efecto anticoagulante parcial y 4-8 días para efecto terapéutico completo 2
- Los pacientes típicamente alcanzan INR terapéutico dentro de 5-7 días cuando se inician con dosis de mantenimiento apropiadas 2
Consecuencias de Iniciar con 1 mg Diario
- Anticoagulación inadecuada prolongada: Con 1 mg diario, el paciente permanecerá subcoagulado por tiempo extendido, aumentando el riesgo de tromboembolismo 3, 2
- Retraso en protección terapéutica: El tiempo hasta alcanzar INR 2.0-3.0 será significativamente mayor que con 3 mg diarios 2
- Mayor riesgo de eventos trombóticos: Durante el período de anticoagulación inadecuada, el paciente está desprotegido contra trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o eventos cerebrovasculares según la indicación 1
Monitoreo del INR
- El INR debe medirse diariamente hasta alcanzar el rango terapéutico (2.0-3.0) 1, 3
- Después de alcanzar el rango terapéutico, monitorear 2-3 veces por semana durante las primeras 2 semanas 1
- Posteriormente, una vez por semana o menos frecuentemente dependiendo de la estabilidad de los resultados 1
- Durante tratamiento a largo plazo, la frecuencia de controles puede reducirse a intervalos de hasta 4 semanas si el INR permanece estable 1
Anticoagulación Puente Obligatoria
- Es imperativo mantener anticoagulación parenteral (heparina no fraccionada o HBPM) durante al menos 5 días Y hasta que el INR sea 2.0-3.0 por dos días consecutivos 2
- Con 1 mg diario de acenocumarol, este período de anticoagulación puente será prolongado innecesariamente 2
- La heparina de bajo peso molecular puede administrarse a dosis terapéuticas de 70 U/kg de anti-Xa dos veces al día en pacientes de alto riesgo tromboembólico 1
Ajuste de Dosis Basado en INR
Si se inicia erróneamente con 1 mg y se obtiene INR subterapéutico:
- INR 1.1-1.4: Aumentar dosis en 20% 3
- INR 1.5-1.9: Aumentar dosis en 10% 3
- Después del ajuste de dosis, monitorear INR cada 2-3 días hasta estabilización en el rango objetivo 3
Variabilidad del Acenocumarol
- Los pacientes que toman dosis desiguales de acenocumarol (ej. 1/2 tableta un día y 1/4 al siguiente) muestran fluctuaciones significativas en los niveles de anticoagulación 4
- Existe asociación consistente entre cada valor de INR y la dosis administrada 2 días antes de la determinación del INR 4
- La variación del INR dentro de cada paciente en tratamiento estable tiene un coeficiente de variación de aproximadamente 10.5-10.9% para acenocumarol 5
Consideraciones Especiales
- Pacientes ancianos (>65 años) típicamente requieren dosis más bajas y tienen mayor riesgo de sangrado 3
- Pacientes con disfunción hepática deben iniciar con dosis aproximadamente 50% menores 3
- Válvulas mecánicas cardíacas pueden requerir rangos de INR más altos (2.5-3.5) 3
- El riesgo de sangrado mayor aumenta significativamente cuando el INR excede 4.5 3
Factores Genéticos
- Los portadores del alelo VKORC1 1173t son significativamente más sensibles a la terapia y requieren dosis más bajas (15.8 ± 5.6 vs 19.5 ± 6.0 mg/semana) 6
- La combinación de variantes VKORC1 1173t y CALU a29809g (presente en 27% de pacientes) resulta en mayor sensibilidad y requerimiento de dosis aún más bajas (14.1 ± 5.1 mg/semana) 6