Classes das Medicações Antirretrovirais
As três medicações pertencem a classes distintas de antirretrovirais: dolutegravir é um inibidor da integrase (INSTI), tenofovir disoproxil fumarato é um inibidor nucleotídeo da transcriptase reversa (NRTI), e lamivudina é um inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa (NRTI). 1
Dolutegravir - Inibidor da Integrase de Segunda Geração
- Dolutegravir pertence à classe dos inibidores da transferência de cadeia da integrase (INSTI), especificamente um INSTI de segunda geração 1, 2, 3
- Este medicamento se liga ao sítio da integrase do HIV-1 e bloqueia a etapa de transferência de cadeia da integração, impedindo assim a replicação do HIV-1 3, 4
- Possui vantagens sobre os INSTIs de primeira geração (raltegravir e elvitegravir), incluindo dosagem uma vez ao dia sem necessidade de potencialização farmacológica e perfil superior de resistência 2, 5, 4
Tenofovir Disoproxil Fumarato - Inibidor Nucleotídeo da Transcriptase Reversa
- Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) é classificado como um inibidor nucleotídeo da transcriptase reversa (NRTI) 1
- O TDF, juntamente com tenofovir alafenamide (TAF), permanece como componente NRTI recomendado dos regimes iniciais de terapia antirretroviral 1
- É importante distinguir que existe uma formulação alternativa chamada tenofovir alafenamide (TAF), que tem menos efeitos adversos renais e ósseos comparado ao TDF 6
Lamivudina - Inibidor Nucleosídeo da Transcriptase Reversa
- Lamivudina (3TC) é um inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa (NRTI) 1
- A lamivudina é farmacologicamente similar à emtricitabina e pode ser usada como substituto aceitável quando a emtricitabina não está disponível 7
- Lamivudina e emtricitabina (designadas como XTC nas diretrizes) permanecem como componentes NRTI recomendados para regimes iniciais de terapia antirretroviral 1
Combinação Terapêutica das Três Classes
- Esta combinação específica (dolutegravir + tenofovir disoproxil fumarato + lamivudina) representa um regime de três drogas com um INSTI como âncora e dois NRTIs como backbone, que é uma das combinações recomendadas pelas diretrizes da International Antiviral Society-USA Panel 1
- O regime dolutegravir mais TDF/lamivudina (ou emtricitabina) é classificado com nível de evidência AIa para terapia inicial 1
- Todos os ensaios clínicos pivotais que estabeleceram a eficácia do dolutegravir utilizaram combinações de três drogas, e a bula da FDA para dolutegravir declara explicitamente que é "indicado em combinação com outros agentes antirretrovirais" (plural) para tratamento do HIV-1 7