If an Escherichia coli isolate is resistant to ampicillin‑sulbactam and to first‑ and second‑generation cephalosporins, could it also be resistant to third‑generation cephalosporins in vivo?

Resistencia a Cefalosporinas de Tercera Generación en E. coli

Sí, un aislado de E. coli resistente a ampicilina-sulbactam y a cefalosporinas de primera y segunda generación puede ser resistente a cefalosporinas de tercera generación in vivo, especialmente si produce beta-lactamasas de espectro extendido (BLEE) o beta-lactamasas tipo AmpC.

Mecanismos de Resistencia y Predicción Clínica

Producción de Beta-lactamasas de Espectro Extendido (BLEE)

• Las cepas de E. coli que producen BLEE son resistentes a ampicilina, cefalosporinas de primera, segunda y tercera generación, y aztreonam, pero permanecen susceptibles a carbapenémicos 1
• La resistencia a ampicilina-sulbactam y cefalosporinas de generaciones tempranas sugiere fuertemente la presencia de BLEE, lo que predice resistencia a cefalosporinas de tercera generación 1
• Los plásmidos que codifican BLEE frecuentemente portan resistencia a aminoglucósidos y otros fármacos 1

Patrón de Resistencia Escalonada

• La resistencia transferible a cefalosporinas de tercera generación en E. coli y Klebsiella puede manifestarse con niveles bajos de resistencia (MIC de cefotaxima de 2 mg/L) pero resultar en falla clínica en infecciones mayores 2
• Aunque la actividad de cefalosporinas de tercera generación contra E. coli ha permanecido generalmente excelente durante décadas, la aparición de nuevas beta-lactamasas mediadas por plásmidos que destruyen cefotaxima y ceftazidima representa una amenaza creciente 3

Implicaciones para el Tratamiento

Consideraciones de Susceptibilidad

• La mayoría de las cepas de E. coli productoras de BLEE no crecen adecuadamente en pruebas de susceptibilidad in vitro, por lo que deben considerarse resistentes a ampicilina y cefalosporinas de tercera generación a menos que se demuestre lo contrario 1
• Las cefalosporinas de tercera generación tienen excelente actividad contra E. coli, Klebsiella y Proteus, incluyendo cepas resistentes a aminoglucósidos y otras cefalosporinas, pero esto NO aplica a cepas productoras de BLEE 4

Opciones Terapéuticas Recomendadas

• Para infecciones graves por E. coli con este patrón de resistencia, se recomienda tratamiento con carbapenémicos (meropenem, imipenem, ertapenem) como terapia de primera línea 1, 5
• Las cefalosporinas de cuarta generación pueden usarse si se confirma ausencia de BLEE 1
• Para bacteremia severa o infecciones asociadas a cuidados de salud con alta resistencia antimicrobiana, se recomienda piperacilina-tazobactam o carbapenémicos 6

Advertencias Críticas

Riesgo de Falla Terapéutica

• El uso de cefalosporinas de tercera generación en infecciones mayores causadas por E. coli con este patrón de resistencia puede resultar en falla clínica, incluso si las pruebas in vitro sugieren susceptibilidad marginal 2
• La resistencia a cefalosporinas de primera y segunda generación NO es efectiva contra infecciones por Enterobacter y el uso de cefalosporinas de tercera generación no se recomienda debido a la alta probabilidad de resistencia 1

Necesidad de Pruebas de Susceptibilidad

• Siempre se deben obtener cultivos y pruebas de susceptibilidad antes de iniciar antibióticos, aunque el tratamiento no debe retrasarse esperando resultados 6
• Los patrones de susceptibilidad locales deben guiar la terapia empírica, ya que la resistencia de E. coli varía considerablemente entre regiones 5
• La detección de BLEE requiere pruebas específicas con inhibidores de beta-lactamasas (ácido clavulánico o sulbactam) que restauran la actividad de cefotaxima 2