Do mirtazapine and quetiapine cause hyponatremia, and how should serum sodium be monitored when initiating these drugs?

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Efectos de Mirtazapina y Quetiapina sobre el Sodio

Riesgo de Hiponatremia con Mirtazapina

La mirtazapina presenta un riesgo moderado de hiponatremia (3.26%) y debe considerarse como una alternativa más segura en pacientes con factores de riesgo para este efecto adverso, aunque no está completamente exenta de riesgo. 1

Incidencia y Características Clínicas

  • La incidencia de hiponatremia inducida por mirtazapina es del 3.26% (IC 95%: 3.06-3.45%), con el síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética (SIADH) como la causa subyacente más probable 1

  • La hiponatremia ocurre predominantemente en pacientes mayores de 60 años, con una media de aparición de 6.5 días (rango: 6-34 días) después del inicio del tratamiento 1, 2

  • Las manifestaciones clínicas más frecuentes incluyen confusión (57%), somnolencia (42%) y alteraciones del habla (28%), con niveles medios de sodio sérico de 117 mEq/L (rango: 112-130 mEq/L) 1, 3, 2

  • La hiponatremia puede ocurrir con dosis tan bajas como 7.5 mg diarios 2

Poblaciones de Alto Riesgo

  • Los pacientes mayores de 60 años tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar hiponatremia con mirtazapina, siendo la edad avanzada el factor de riesgo más consistente 1, 4, 2

  • Las mujeres representan el 71.4% de los casos reportados de hiponatremia inducida por mirtazapina 1

  • Los pacientes con cáncer avanzado o en cuidados paliativos pueden ser particularmente vulnerables 3

Comparación con Otros Antidepresivos

La mirtazapina generalmente se considera más segura que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) en términos de riesgo de hiponatremia, pero no elimina completamente este riesgo. 5

  • En un caso documentado, una paciente de 81 años desarrolló hiponatremia con citalopram, pero cuando se cambió a mirtazapina, los niveles de sodio permanecieron estables durante más de dos meses de seguimiento 5

  • Sin embargo, existe evidencia de hiponatremia recurrente: una paciente de 67 años desarrolló hiponatremia con citalopram, se normalizó tras su suspensión, pero posteriormente desarrolló hiponatremia sintomática 5 meses después de iniciar mirtazapina 4

  • El tiempo medio de recuperación tras suspender mirtazapina es de 11 días (rango: 7-10 días), con normalización de los niveles de sodio a ≥132 mEq/L 2

Información sobre Quetiapina

No se encontró evidencia específica en las guías o estudios proporcionados sobre el efecto de quetiapina en los niveles de sodio sérico. Sin embargo, los antipsicóticos atípicos como clase han sido asociados con SIADH e hiponatremia en la literatura médica general.

Monitoreo Recomendado del Sodio Sérico

Antes de Iniciar el Tratamiento

  • Los pacientes mayores de 60 años deben tener mediciones basales de electrolitos antes de iniciar terapia con cualquier antidepresivo, incluyendo mirtazapina 4

  • La evaluación inicial debe incluir sodio sérico, osmolalidad sérica y urinaria, sodio urinario, y evaluación del estado de volumen del líquido extracelular 6

Durante el Tratamiento

  • El monitoreo de electrolitos debe realizarse no solo en las primeras semanas de tratamiento, sino durante todo el curso de la terapia, especialmente en pacientes de alto riesgo 4

  • Se debe considerar el monitoreo cercano del sodio sérico en pacientes que desarrollan síntomas sugestivos de hiponatremia, como confusión, somnolencia o alteraciones del estado mental 3, 2

  • Para pacientes de alto riesgo (edad >60 años, mujeres, antecedentes de hiponatremia), considere verificar el sodio sérico a los 7-10 días del inicio del tratamiento, dado que este es el período de mayor riesgo 1, 2

Manejo de Hiponatremia Detectada

  • Si se desarrolla hiponatremia (sodio <135 mmol/L), se debe realizar una evaluación completa para determinar la causa subyacente 6

  • Para hiponatremia leve (126-135 mmol/L) asintomática, continuar el monitoreo cercano de electrolitos séricos sin restricción de agua 6

  • Para hiponatremia moderada a severa (<125 mmol/L), suspender la mirtazapina inmediatamente y considerar restricción de líquidos a 1-1.5 L/día si el paciente es euvolémico o hipervolémico 6, 4, 2

  • La tasa de corrección no debe exceder 8 mmol/L en 24 horas para prevenir el síndrome de desmielinización osmótica 6

Consideraciones Clínicas Importantes

  • El beneficio de tratar los trastornos del estado de ánimo supera los riesgos de la depresión no tratada, pero la hiponatremia debe considerarse en pacientes ancianos con estado mental alterado o delirio que han iniciado recientemente terapia con mirtazapina 3

  • No existe correlación estadísticamente significativa entre la dosis de mirtazapina y los niveles de sodio sérico (coeficiente de correlación de Spearman: -0.3181, p>0.05), lo que sugiere que la hiponatremia puede ocurrir con cualquier dosis 1

  • La probabilidad de que la mirtazapina cause hiponatremia según la Escala de Probabilidad de Reacción Adversa a Medicamentos de Naranjo es "probable" (puntuación: 6) 2

References

Research

Mirtazapine associated with profound hyponatremia: two case reports.

The American journal of geriatric pharmacotherapy, 2008

Research

Mirtazapine-induced hyponatremia in an elderly hospice patient.

Journal of palliative medicine, 2006

Research

Recurrent hyponatremia associated with citalopram and mirtazapine.

American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation, 2006

Guideline

Management of Sodium Imbalance

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

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