From the Research
La incontinencia de orina mixta se genera a través de una combinación de mecanismos de incontinencia de estrés y urgencia a nivel molecular. En la incontinencia de estrés, el debilitamiento de los músculos y tejidos conectivos del piso pélvico implica la degradación de colágeno y elastina por metaloproteinases de la matriz (MMPs), particularmente MMP-1, MMP-2 y MMP-9 1. Los fibroblastos disminuyen la producción de colágeno de tipo I, mientras que la señalización de factor de crecimiento transformador beta (TGF-β) se vuelve disfuncional. El esfínter uretral se debilita a medida que disminuyen los receptores α-adrenérgicos, reduciendo el tono del músculo liso. Simultáneamente, la incontinencia de urgencia se desarrolla a través de la hiperactividad del músculo detrusor, donde los receptores de acetilcolina muscarínicos alterados (particularmente los subtipos M2 y M3) aumentan la sensibilidad a la acetilcolina 1. La señalización de ATP a través de receptores purinérgicos P2X3 se vuelve más intensa, mientras que los niveles de factor de crecimiento nervioso (NGF) aumentan, promoviendo la hipersensibilidad de los nervios aferentes. Las células de Cajal intersticiales muestran una actividad de marcapasos anormal a través de una señalización de calcio alterada. Las células uroteliales liberan ATP, prostaglandinas y factor de crecimiento nervioso en exceso, activando los nervios sensoriales suburoteliales. La inflamación neurogénica implica la liberación de péptido relacionado con el gen de la calcitonina y péptido P desde aferentes C. El sistema nervioso central contribuye a través de una disminución del control inhibitorio de GABA y glicina en el centro de micción pontino, con una señalización alterada de serotonina y noradrenalina en las vías descendentes. Este interjuego complejo entre la debilidad del tejido periférico y la hiperactividad neurogénica crea el fenotipo de incontinencia mixta que afecta el músculo detrusor de la vejiga, el esfínter uretral, el urotelio y los tejidos conectivos de soporte.
Algunas de las moléculas y células involucradas en la incontinencia de orina mixta incluyen:
- MMP-1, MMP-2 y MMP-9: metaloproteinases de la matriz que degradan colágeno y elastina
- Fibroblastos: células que disminuyen la producción de colágeno de tipo I
- Receptores α-adrenérgicos: receptores que disminuyen el tono del músculo liso
- Receptores de acetilcolina muscarínicos (M2 y M3): receptores que aumentan la sensibilidad a la acetilcolina
- Receptores purinérgicos P2X3: receptores que aumentan la señalización de ATP
- Factor de crecimiento nervioso (NGF): molécula que promueve la hipersensibilidad de los nervios aferentes
- Células de Cajal intersticiales: células que muestran una actividad de marcapasos anormal
- Células uroteliales: células que liberan ATP, prostaglandinas y factor de crecimiento nervioso en exceso
- Aferentes C: nervios que liberan péptido relacionado con el gen de la calcitonina y péptido P
- GABA y glicina: neurotransmisores que disminuyen el control inhibitorio en el centro de micción pontino
- Serotonina y noradrenalina: neurotransmisores que alteran la señalización en las vías descendentes.