How do anti-inflammatory mediators that antagonize insulin increase ketonuria?

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Los mediadores inflamatorios que antagonizan la insulina aumentan la cetonuria al promover la resistencia a la insulina, lo que lleva a un aumento en la lipólisis y la producción de cuerpos cetónicos. Esto se debe a que, cuando los cytokinas inflamatorios como TNF-α, IL-6 y IL-1β están elevados durante estados inflamatorios, interfieren con las vías de señalización de la insulina en los tejidos, particularmente en el hígado y el tejido adiposo 1. Esta resistencia a la insulina impide la captura de glucosa por las células y inhibe el efecto supresor de la insulina sobre la lipólisis en el tejido adiposo. Como resultado, hay un aumento en la descomposición de triglicéridos en ácidos grasos libres, que luego son transportados al hígado. En el hígado, estos ácidos grasos sufren beta-oxidación y se convierten en cuerpos cetónicos (acetato de acetona, beta-hidroxibutirato y acetona) cuando la utilización de glucosa está alterada. Los cuerpos cetónicos excesivos superan el umbral renal para la reabsorción y se excretan en la orina, lo que resulta en cetonuria. Este mecanismo es similar a lo que ocurre en la cetoacidosis diabética, pero está impulsado por procesos inflamatorios en lugar de una deficiencia absoluta de insulina. Es importante destacar que, según las recomendaciones actuales, las personas propensas a la cetosis (aquellas con diabetes tipo 1, antecedentes de cetoacidosis diabética o tratadas con inhibidores del cotransportador de glucosa-sodio 2) deben medir los cuerpos cetónicos en la orina o la sangre si presentan hiperglucemia inexplicable o síntomas de cetosis (dolor abdominal, náuseas) y implementar reglas para días de enfermedad y/o buscar asesoramiento médico si los cuerpos cetónicos en la orina o la sangre están aumentados 1.

Algunos de los factores que contribuyen a la cetonuria incluyen:

  • La resistencia a la insulina
  • La lipólisis aumentada
  • La producción de cuerpos cetónicos en el hígado
  • La excreción de cuerpos cetónicos en la orina. Es fundamental tener en cuenta que la cetonuria puede ser un signo de una condición subyacente grave, como la cetoacidosis diabética, y requiere una evaluación y tratamiento adecuados para prevenir complicaciones graves 1.

From the Research

Efectos de los mediadores inflamatorios en la cetonuria

  • La cetonuria se refiere a la presencia de cetonas en la orina, lo que puede ser un indicador de diabetes no controlada o de otros trastornos metabólicos 2.
  • Los mediadores inflamatorios, como las citoquinas y los factores de necrosis tumoral, pueden aumentar la resistencia a la insulina y disminuir la secreción de insulina por parte de las células beta del páncreas 3, 4.
  • La resistencia a la insulina puede llevar a un aumento en la producción de glucosa por parte del hígado y a una disminución en la absorción de glucosa por parte de los tejidos, lo que puede resultar en un aumento en los niveles de glucosa en sangre y en la orina 5.
  • Los mediadores inflamatorios también pueden aumentar la lipólisis, lo que puede llevar a un aumento en la producción de cetonas por parte del hígado 6.

Mecanismos por los que los mediadores inflamatorios aumentan la cetonuria

  • Los mediadores inflamatorios pueden aumentar la expresión de genes involucrados en la lipólisis y la gluconeogénesis, lo que puede llevar a un aumento en la producción de cetonas y glucosa 2, 4.
  • La inflamación crónica también puede llevar a una disminución en la función de las mitocondrias, lo que puede afectar la capacidad del hígado para metabolizar la glucosa y las cetonas 5.
  • Los mediadores inflamatorios también pueden aumentar la producción de radicales libres, lo que puede dañar las células beta del páncreas y afectar la secreción de insulina 3, 6.

Implicaciones clínicas

  • La comprensión de los mecanismos por los que los mediadores inflamatorios aumentan la cetonuria puede ayudar a desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de la diabetes y otros trastornos metabólicos 2, 6.
  • Los agentes antiinflamatorios pueden ser útiles en el tratamiento de la diabetes y la resistencia a la insulina, ya que pueden reducir la inflamación y mejorar la función de las células beta del páncreas 4, 6.

References

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