What is the diagnosis of iron deficiency based on transferrin and ferritin levels in Chronic Kidney Disease (CKD)?

From the Guidelines

El diagnóstico de deficiencia de hierro en la enfermedad renal crónica se basa en niveles de ferritina por debajo de 100 ng/mL y una saturación de transferrina (TSAT) inferior a 20%. Sin embargo, la enfermedad renal crónica crea un desafío único porque los estados inflamatorios pueden elevar la ferritina como un reactante de fase aguda mientras aún hay deficiencia de hierro funcional. Por lo tanto, en estos pacientes, la deficiencia de hierro puede estar presente incluso con niveles de ferritina de hasta 500 ng/mL si la TSAT permanece por debajo de 30% 1. Esta umbral de ferritina más alta para los pacientes con enfermedad renal crónica difiere de la población general porque la uremia y la inflamación crónica alteran el metabolismo del hierro. Al evaluar el estado de hierro en pacientes con enfermedad renal crónica, es importante considerar ambos parámetros juntos en lugar de de forma aislada, e interpretar los resultados en el contexto de otros factores clínicos como el uso de eritropoyetina, pérdidas de sangre recientes y marcadores de inflamación. Se recomienda un monitoreo regular de estos parámetros cada 3 meses para pacientes en diálisis y aquellos que reciben agentes estimulantes de la eritropoyesis.

Algunos estudios han demostrado que un TSAT de < 20% versus > 20% no es un discriminador preciso entre pacientes que son o no deficientes en hierro 1. Sin embargo, la mayoría de los pacientes con un TSAT < 20% son deficientes en hierro. La ferritina sérica refleja el hierro almacenado, y los niveles extremadamente bajos o altos son los más precisos para predecir la deficiencia o la sobrecarga de hierro. La frecuencia de las pruebas de hierro debe adaptarse al estado del paciente, y se recomienda medir la ferritina sérica y la saturación de transferrina cada 1-3 meses en pacientes que requieren terapia con hierro y/o ESA 1.

En resumen, el diagnóstico de deficiencia de hierro en la enfermedad renal crónica requiere una evaluación cuidadosa de los niveles de ferritina y TSAT, así como la consideración de otros factores clínicos. La monitorización regular de estos parámetros es crucial para optimizar el tratamiento y prevenir complicaciones asociadas con la deficiencia o la sobrecarga de hierro.

• Niveles de ferritina por debajo de 100 ng/mL y TSAT inferior a 20% indican deficiencia de hierro.
• La inflamación crónica puede elevar la ferritina y enmascarar la deficiencia de hierro funcional.
• La monitorización regular de los parámetros de hierro es fundamental para optimizar el tratamiento.
• La frecuencia de las pruebas de hierro debe adaptarse al estado del paciente.

From the FDA Drug Label

En el estudio A, los criterios de elegibilidad para el tratamiento con Venofer incluyeron pacientes con enfermedad renal crónica en diálisis, que recibían eritropoyetina, con niveles de hemoglobina entre 8,0 y 11,0 g/dL, saturación de transferrina <20% y ferritina sérica <300 ng/mL. En el estudio C, los pacientes con enfermedad renal crónica en diálisis que recibieron Venofer mostraron un aumento en la hemoglobina y la hematocrit, y también se observó un aumento en la saturación de transferrina y la ferritina sérica. En el estudio A de Ferrlecit, los criterios de elegibilidad incluyeron pacientes con hemoglobina por debajo de 10 g/dL yEither serum ferritin por debajo de 100 ng/mL o saturación de transferrina por debajo de 18%.

El diagnóstico de deficiencia de hierro en la enfermedad renal crónica se basa en los niveles de transferrina y ferritina, y se considera que los pacientes con:

• Saturación de transferrina <20%
• Ferritina sérica <300 ng/mL (en el estudio A de Venofer)
• Ferritina sérica <100 ng/mL (en el estudio A de Ferrlecit) son diagnosticados con deficiencia de hierro. 2 3

From the Research

Diagnóstico de deficiencia de hierro en la enfermedad renal crónica

El diagnóstico de deficiencia de hierro en la enfermedad renal crónica (ERC) se basa en la evaluación de los niveles de transferrina y ferritina en sangre. A continuación, se presentan los criterios diagnósticos según los estudios disponibles:

• La deficiencia de hierro absoluta se define como una saturación de transferrina (TSAT) ≤20% y una concentración de ferritina sérica ≤100 ng/mL en pacientes en diálisis peritoneal o prediálisis, o ≤200 ng/mL en pacientes en hemodiálisis 4.
• La deficiencia de hierro funcional, también conocida como eritropoyesis restringida por hierro, se caracteriza por una TSAT ≤20% y niveles elevados de ferritina 4.
• La guía de la National Institute for Health and Care Excellence (NICE) recomienda que la deficiencia de hierro se diagnostique mediante una combinación de TSAT < 20% y ferritina < 100 ng/mL, o mediante marcadores de glóbulos rojos (porcentaje de glóbulos rojos hipocromos, contenido de hemoglobina en reticulocitos o equivalente de hemoglobina en reticulocitos) 5.
• Otros estudios sugieren que los marcadores de glóbulos rojos son mejores que la ferritina sola para predecir la respuesta al tratamiento con hierro intravenoso 5.

Niveles de transferrina y ferritina

Los niveles de transferrina y ferritina son fundamentales para el diagnóstico de deficiencia de hierro en la ERC. A continuación, se presentan los niveles de referencia según los estudios disponibles:

• TSAT ≤20%: indica deficiencia de hierro absoluta o funcional 4, 5.
• Ferritina ≤100 ng/mL: indica deficiencia de hierro absoluta en pacientes en diálisis peritoneal o prediálisis 4.
• Ferritina ≤200 ng/mL: indica deficiencia de hierro absoluta en pacientes en hemodiálisis 4.
• Ferritina > 800 ng/mL: puede indicar sobrecarga de hierro, pero también puede ser un marcador de inflamación 6.

Limitaciones de los criterios diagnósticos

Es importante destacar que los criterios diagnósticos para la deficiencia de hierro en la ERC tienen limitaciones. A continuación, se presentan algunas de estas limitaciones:

• La ferritina es un reactante de fase aguda y puede ser elevada en pacientes con inflamación, lo que puede dificultar el diagnóstico de deficiencia de hierro 6, 7.
• La TSAT puede ser influenciada por la inflamación y la enfermedad renal crónica, lo que puede afectar su precisión como marcador de deficiencia de hierro 8, 7.