From the Guidelines
La activación del sistema del complemento durante la insuficiencia de la respuesta humoral en el shock representa un mecanismo compensatorio cuando falla la inmunidad mediada por anticuerpos. At the molecular level, this occurs primarily through the alternative pathway, where spontaneous hydrolysis of C3 forms C3(H2O), which binds Factor B, allowing Factor D to cleave it and create the alternative pathway C3 convertase 1. Functionally, complement activation during shock generates anaphylatoxins (C3a, C5a) that increase vascular permeability, recruit inflammatory cells, and promote cytokine release, attempting to control infection when antibodies are insufficient. Anatomically, this process occurs primarily in the microcirculation of affected tissues, where complement components deposit on pathogen surfaces and damaged endothelial cells. However, excessive complement activation can exacerbate tissue damage through membrane attack complex formation, contributing to the pathophysiology of shock by increasing vascular permeability, promoting coagulation, and amplifying the inflammatory response. This dysregulated complement activation can lead to further organ dysfunction and circulatory collapse, creating a detrimental feedback loop that worsens shock states when the humoral immune response is inadequate.
Algunos estudios han investigado el uso de inmunoglobulinas intravenosas (IVIG) en el tratamiento de la sepsis y el shock séptico, pero la evidencia es contradictoria y no hay una recomendación clara para su uso rutinario 1. No se recomienda el uso rutinario de IVIG en pacientes con shock séptico o disfunción orgánica asociada a sepsis 1. Sin embargo, algunos pacientes seleccionados pueden beneficiarse de este tratamiento, como aquellos con síndrome de shock tóxico, especialmente aquellos con etiología estreptocócica, o aquellos con necrotizing fasciitis, o aquellos con deficiencias primarias de la inmunidad humoral o inmunocomprometidos con niveles documentados de inmunoglobulinas bajas 1.
Es importante tener en cuenta que la activación del sistema del complemento es un proceso complejo que puede tener efectos tanto beneficiosos como perjudiciales, y que su regulación es crucial para prevenir la exacerbación de la respuesta inflamatoria y el daño tisular. Por lo tanto, es fundamental una evaluación cuidadosa y personalizada de cada paciente para determinar el mejor enfoque terapéutico.
From the Research
Fisiopatología del Complemento
La activación del complemento es un mecanismo crucial en la respuesta inmune del organismo, pero su sobreactivación puede llevar a daño tisular y enfermedad 2, 3. A nivel molecular, el complemento es un conjunto de más de 50 proteínas que trabajan juntas para eliminar patógenos y reparar tejidos dañados 4.
Activación del Complemento en la Insuficiencia de la Respuesta Humoral
En el contexto de la insuficiencia de la respuesta humoral del shock, la activación del complemento puede ser desencadenada por la presencia de patógenos o daño tisular 5, 6. Esto puede llevar a una respuesta inflamatoria exagerada, que puede causar daño a los tejidos y órganos del cuerpo.
Niveles de Activación del Complemento
La activación del complemento puede ocurrir a nivel:
- Molecular: mediante la unión de proteínas del complemento a patógenos o tejidos dañados 2
- Funcional: mediante la activación de las vías del complemento, que pueden llevar a la opsonización y eliminación de patógenos 3
- Anatómico: mediante la distribución de proteínas del complemento en diferentes tejidos y órganos del cuerpo 4
Implicaciones Clínicas
La sobreactivación del complemento puede tener implicaciones clínicas graves, incluyendo:
Es importante destacar que la comprensión de la fisiopatología del complemento es crucial para el desarrollo de terapias efectivas para tratar enfermedades relacionadas con la sobreactivación del complemento 2, 3.