From the Guidelines
La hiperglicemia crónica desencadena múltiples alteraciones fisiopatológicas a nivel molecular, funcional y anatómico, incluyendo la activación de vías metabólicas alternativas, la formación de productos avanzados de glicación (AGEs) y la alteración del metabolismo lipídico hepático, lo que conduce a hiperlipidemias, necrobiosis lipoidica diabeticorum, limitación articular, irregularidades menstruales y disminución de vitamina D y calcio, involucrando órganos como el hígado, riñones, intestino, huesos, ovarios, hipófisis y piel, como se describe en estudios recientes 1.
A nivel molecular, el exceso de glucosa en sangre activa vías metabólicas alternativas como la vía del poliol, donde la aldosa reductasa convierte glucosa en sorbitol, aumentando el estrés oxidativo. La glucosilación no enzimática de proteínas forma productos avanzados de glicación (AGEs) que alteran estructuras proteicas. La hiperglicemia también activa la proteína quinasa C y aumenta el flujo de la vía de hexosamina. Estos mecanismos provocan hiperlipidemias al alterar el metabolismo lipídico hepático, aumentando la síntesis de VLDL y reduciendo la actividad de la lipoproteína lipasa.
La necrobiosis lipoidica diabeticorum resulta de la microangiopatía, donde los AGEs dañan el endotelio vascular y activan citoquinas inflamatorias, causando degeneración del colágeno y depósitos lipídicos en la piel. La limitación articular ocurre por glucosilación del colágeno en tendones y cápsulas articulares. Las irregularidades menstruales se deben a la resistencia insulínica que altera la producción de hormonas sexuales en ovarios e hipófisis. La disminución de vitamina D y calcio se relaciona con la nefropatía diabética, que reduce la hidroxilación renal de vitamina D, afectando la absorción intestinal de calcio y la mineralización ósea, involucrando riñones, intestino y huesos en este proceso, como se menciona en estudios previos 1.
Algunas de las moléculas involucradas en estos procesos incluyen:
- Aldosa reductasa
- Productos avanzados de glicación (AGEs)
- Proteína quinasa C
- VLDL
- Lipoproteína lipasa
- Citoquinas inflamatorias
- Hormonas sexuales (como el estrógeno y la progesterona)
- Vitamina D
- Calcio
Los órganos involucrados en estos procesos incluyen:
- Hígado
- Riñones
- Intestino
- Huesos
- Ovarios
- Hipófisis
- Piel
- Articulaciones
- Vasos sanguíneos
Es importante destacar que la hiperglicemia crónica puede tener consecuencias graves y duraderas en la salud, por lo que es fundamental controlar los niveles de glucosa en sangre y prevenir o tratar las complicaciones asociadas con la diabetes, como se recomienda en las guías clínicas actuales 1.
From the Research
Fisiopatología de la Hiperglicemia
La hiperglicemia puede generar una serie de complicaciones, incluyendo hiperlipidemia, necrobiosis lipoidica diabeticorum, limitación de la movilidad de las articulaciones, irregularidades menstruales, disminución de la vitamina D y del calcio. A continuación, se presentan los mecanismos moleculares, funcionales y anatómicos involucrados en estas complicaciones:
- Hiperlipidemia: La hiperglicemia puede inducir hiperlipidemia a través de la activación de la vía de la sintesis de triglicéridos y la inhibición de la vía de la oxidación de los ácidos grasos 2. Además, la hiperglicemia puede aumentar la expresión de genes involucrados en la síntesis de lípidos y disminuir la expresión de genes involucrados en la oxidación de los lípidos 3.
- Necrobiosis Lipoidica Diabeticorum: La necrobiosis lipoidica diabeticorum es una complicación cutánea asociada con la diabetes. La hiperglicemia puede inducir la expresión de genes involucrados en la inflamación y la apoptosis en las células cutáneas, lo que puede contribuir al desarrollo de esta complicación 4, 3.
- Limitación de la Movilidad de las Articulaciones: La hiperglicemia puede inducir la formación de productos finales de glicosilación avanzada (AGEs) en las articulaciones, lo que puede contribuir a la limitación de la movilidad articular 5.
- Irregularidades Menstruales: La hiperglicemia puede afectar la función ovárica y la regulación del ciclo menstrual, lo que puede contribuir a irregularidades menstruales 6.
- Disminución de la Vitamina D y del Calcio: La hiperglicemia puede inducir la disminución de la absorción de calcio y vitamina D en el intestino, lo que puede contribuir a la disminución de los niveles de estos nutrientes en la sangre 6.
Moléculas y Órganos Involucrados
Las moléculas y órganos involucrados en la fisiopatología de la hiperglicemia incluyen:
- Células cutáneas: Las células cutáneas, incluyendo queratinocitos, fibroblastos y células endoteliales, pueden ser afectadas por la hiperglicemia y contribuir al desarrollo de complicaciones cutáneas 3.
- Hígado: El hígado juega un papel importante en la regulación del metabolismo de los carbohidratos y los lípidos, y la hiperglicemia puede afectar su función 2.
- Páncreas: El páncreas es el órgano responsable de la producción de insulina, y la hiperglicemia puede afectar su función y contribuir al desarrollo de diabetes 6.
- Articulaciones: Las articulaciones pueden ser afectadas por la hiperglicemia, lo que puede contribuir a la limitación de la movilidad articular 5.
- Sistema nervioso: El sistema nervioso puede ser afectado por la hiperglicemia, lo que puede contribuir a complicaciones neurológicas 6.