From the Guidelines
El alcohol disminuye la gluconeogénesis y glicógenolisis a través de varios mecanismos moleculares, funcionales y anatómicos, incluyendo la inhibición de enzimas clave como la piruvato carboxilasa y la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PEPCK) por el aumento de la relación NADH/NAD+ y la activación de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK). A nivel molecular, el alcohol (etanol) es metabolizado en el hígado por la alcohol deshidrogenasa (ADH) a acetaldehído, que es convertido a acetato por la aldehído deshidrogenasa (ALDH) 1. Esto aumenta la relación NADH/NAD+, inhibiendo enzimas clave como la piruvato carboxilasa y la PEPCK. Además, el metabolismo del alcohol agota las reservas de ATP y aumenta los niveles de AMP, activando la AMPK, que suprime aún más la gluconeogénesis.
Funcionalmente, el alcohol impide la respuesta a hormonas glucorreguladoras como la glucagón y las catecolaminas, reduciendo su capacidad para estimular la producción de glucosa. Anatómicamente, el hígado es el órgano primario afectado, ya que es responsable tanto del metabolismo del alcohol como del mantenimiento de los niveles de glucosa en sangre. El páncreas también está involucrado, ya que el alcohol puede impedir la función de las células alfa, reduciendo la secreción de glucagón. Las glándulas suprarrenales pueden estar afectadas a través de la liberación alterada de catecolaminas. El consumo crónico de alcohol puede llevar a la esteatosis hepática y eventualmente a la cirrosis, comprometiendo aún más la capacidad del hígado para mantener la homeostasis glucémica.
Los órganos involucrados en este proceso incluyen:
- Hígado: responsable del metabolismo del alcohol y del mantenimiento de los niveles de glucosa en sangre
- Páncreas: afectado por la impedición de la función de las células alfa, reduciendo la secreción de glucagón
- Glándulas suprarrenales: afectadas a través de la liberación alterada de catecolaminas
- Cerebro: particularmente el hipotálamo, involucrado a través de la alteración de los mecanismos centrales de detección de glucosa que regulan la producción de glucosa hepática 1.
Las moléculas involucradas en este proceso incluyen:
- Alcohol (etanol)
- Acetaldehído
- Acetato
- NADH
- NAD+
- AMP
- ATP
- Piruvato carboxilasa
- Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PEPCK)
- Proteína quinasa activada por AMP (AMPK)
- Glucagón
- Catecolaminas.
From the Research
Fisiopatología de la disminución de la gluconeogénesis y glicógenolisis por el alcohol
- A nivel molecular, el alcohol inhibe la gluconeogénesis y la glicógenolisis mediante la disminución de la expresión de genes clave, como el de la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PEPCK) y la fructosa 1,6-bisfosfatasa 2, 3, 4.
- A nivel funcional, el alcohol disminuye la producción de glucosa en el hígado y aumenta la oxidación de glucosa, lo que lleva a una disminución de la gluconeogénesis y la glicógenolisis 3, 4.
- A nivel anatómico, el alcohol afecta a varios órganos, incluyendo el hígado, el riñón, el intestino y el músculo, que son los principales sitios de la gluconeogénesis y la glicógenolisis 2, 3, 4, 5.
- Las moléculas involucradas en la disminución de la gluconeogénesis y la glicógenolisis por el alcohol incluyen:
- Pyruvato carboxilasa
- Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PEPCK)
- Fructosa 1,6-bisfosfatasa
- Glucosa 6-fosfatasa
- 6-fosfofructo-2-kinasa/fructosa-2,6-bisfosfatasa
- Los órganos involucrados en la disminución de la gluconeogénesis y la glicógenolisis por el alcohol incluyen:
- Hígado
- Riñón
- Intestino
- Músculo
- Cerebro (astrocytes) 5
Mecanismos moleculares
- El alcohol disminuye la expresión de genes clave de la gluconeogénesis, como el de la PEPCK, mediante la disminución de la actividad de la proteína quinasa A (PKA) y la aumento de la actividad de la proteína fosfatasa 2A (PP2A) 6.
- El alcohol también disminuye la actividad de la 6-fosfofructo-2-kinasa/fructosa-2,6-bisfosfatasa, lo que lleva a una disminución de la gluconeogénesis y la glicógenolisis 3, 4.
Efectos funcionales
- El alcohol disminuye la producción de glucosa en el hígado y aumenta la oxidación de glucosa, lo que lleva a una disminución de la gluconeogénesis y la glicógenolisis 3, 4.
- El alcohol también disminuye la disponibilidad de precursores gluconeogénicos, lo que lleva a una disminución de la gluconeogénesis 4.