What are the diagnostic criteria for Myeloproliferative (MP) syndromes?

From the Guidelines

El diagnóstico de los síndromes mieloproliferativos requiere un enfoque integral que combine la evaluación clínica, las pruebas de laboratorio y el análisis genético, y debe basarse en los criterios diagnósticos de la OMS, que incluyen la presencia de mutaciones genéticas como JAK2 V617F, CALR y MPL, así como la evaluación de la biopsia de médula ósea y la cuenta sanguínea completa. La evaluación inicial debe incluir una cuenta sanguínea completa con frotis periférico, aspiración y biopsia de médula ósea, y pruebas moleculares para mutaciones específicas 1. Los marcadores genéticos más importantes para probar son JAK2 V617F (encontrado en el 95% de los casos de polycitemia vera y el 50-60% de los casos de trombocitemia esencial y mielofibrosis primaria), CALR y MPL (en casos negativos para JAK2), y BCR-ABL1 para descartar la leucemia mieloide crónica. Las pruebas adicionales deben incluir niveles de eritropoyetina (típicamente bajos en polycitemia vera), estudios de hierro y análisis citogenético. El sistema de clasificación de la OMS de 2016 se utiliza para el diagnóstico definitivo, que incorpora estos hallazgos de laboratorio con características clínicas como esplenomegalia, síntomas constitucionales y evidencia de fibrosis de la médula ósea.

• Los criterios diagnósticos para la polycitemia vera (PV) incluyen la presencia de hemoglobina >18,5 g/dl en hombres y >16,5 g/dl en mujeres, o cualquier otra evidencia de aumento del volumen de glóbulos rojos, y la presencia de la mutación JAK2V617F o JAK2 exon 12 1.
• Los criterios diagnósticos para la trombocitemia esencial (ET) incluyen un recuento de plaquetas ≥450 × 10^9/l, proliferación de megacariocitos con morfología grande y madura, y la presencia de la mutación JAK2V617F o otros marcadores clonales 1.
• Los criterios diagnósticos para la mielofibrosis primaria (PMF) incluyen la proliferación de megacariocitos y atipia acompañada de fibrosis reticulina y/o colágena, o la presencia de la mutación JAK2V617F o otros marcadores clonales 1. El diagnóstico temprano y preciso es crucial ya que guía las decisiones de tratamiento, que pueden incluir terapia citoreductora, inhibidores de JAK o consideración para el trasplante de células madre en casos adecuados. La evaluación de la mutación JAK2 V617F y otras mutaciones genéticas es fundamental para el diagnóstico y el seguimiento de los síndromes mieloproliferativos, y debe realizarse en el momento del diagnóstico, y no se recomienda medir la carga de mutación de manera serial durante el seguimiento o para evaluar la respuesta al tratamiento, excepto después del trasplante de células madre alogénico y, posiblemente, el tratamiento con interferón 1.

From the Research

Síndromes Mieloproliferativos Diagnósticos

• Los síndromes mieloproliferativos son un grupo de trastornos caracterizados por la proliferación clonal de células progenitoras hematopoyéticas, lo que lleva a un aumento en la producción de células sanguíneas maduras 2.
• El diagnóstico de estos trastornos puede ser difícil debido a la necesidad de diferenciarlos de la proliferación reactiva causada por factores no hematológicos, y también debido a la superposición de anomalías clínicas y de laboratorio entre las diferentes formas de síndromes mieloproliferativos 2, 3.
• La detección de mutaciones genéticas específicas, como las mutaciones en los genes JAK2, CALR y MPL, ha facilitado el diagnóstico de estos trastornos 4, 5, 6.
• La mutación JAK2V617F es la más común en los pacientes con polycitemia vera (PV) y primary myelofibrosis (PMF), mientras que las mutaciones CALR son más frecuentes en los pacientes con trombocitemia esencial (ET) 4, 6.
• La detección combinada de mutaciones en los genes JAK2, CALR y MPL puede cubrir la mayoría de los pacientes con neoplasias mieloproliferativas negativas para BCR/ABL1 4.
• La caracterización molecular de los síndromes mieloproliferativos ha avanzado nuestra comprensión de su patogénesis y ha facilitado el diagnóstico, y también ha permitido una mejor pronóstico y tratamiento de estos trastornos 5.

Marcadores Diagnósticos

• Las mutaciones en los genes JAK2, CALR y MPL son marcadores diagnósticos importantes para los síndromes mieloproliferativos 4, 5, 6.
• La mutación JAK2V617F es un marcador diagnóstico específico para la polycitemia vera (PV) y la primary myelofibrosis (PMF) 4.
• Las mutaciones CALR son un marcador diagnóstico específico para la trombocitemia esencial (ET) 4, 6.
• La detección de estas mutaciones puede ayudar a diferenciar entre las diferentes formas de síndromes mieloproliferativos y a establecer un diagnóstico preciso 4, 5, 6.

Implicaciones Clínicas

• El diagnóstico preciso de los síndromes mieloproliferativos es crucial para el tratamiento y la gestión de estos trastornos 2, 5.
• La detección de mutaciones genéticas específicas puede ayudar a identificar a los pacientes que pueden beneficiarse de tratamientos dirigidos, como los inhibidores de la tirosina quinasa 5.
• La caracterización molecular de los síndromes mieloproliferativos también puede ayudar a identificar a los pacientes con un mayor riesgo de progresión a la leucemia aguda o a otros trastornos hematológicos 6.