How does a deficiency of cortisol (Cortisol) lead to physical decline, involving the hypothalamus, pituitary gland, and adrenal glands, at the molecular, functional, and anatomical levels?

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La falta de cortisol conduce a un decaimiento debido a mecanismos múltiples a nivel molecular, funcional y anatómico. La cortisol, producida por la corteza adrenal bajo control hipotálamo-hipofisario, regula el metabolismo energético en todo el cuerpo. A nivel molecular, la deficiencia de cortisol impide la gluconeogénesis en el hígado, reduciendo la producción de glucosa a partir de fuentes no carbohidratos como aminoácidos y lactato. Este proceso involucra enzimas clave como la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PEPCK) y la glucosa-6-fosfatasa, que son reguladas por la cortisol. Sin cortisol adecuada, las reservas de glucógeno se agotan rápidamente, y los niveles de glucosa en sangre disminuyen, particularmente durante el ayuno o el estrés. Funcionalmente, esto conduce a hipoglucemia que afecta directamente al cerebro y los músculos, causando fatiga, debilidad y deterioro cognitivo. La cortisol también mantiene la función cardiovascular al aumentar la sensibilidad a las catecolaminas en los vasos sanguíneos, por lo que su deficiencia conduce a hipotensión y reducción de la perfusión tisular. A nivel anatómico, múltiples órganos están afectados: las glándulas suprarrenales no producen suficiente cortisol; el hígado no puede mantener la homeostasis glucémica; los riñones pierden sodio y retienen potasio debido a la reducción de la actividad mineralocorticoide; el sistema cardiovascular experimenta una reducción del tono vascular; y los músculos esqueléticos tienen una disponibilidad energética reducida. Además, la deficiencia de cortisol altera la función de la bomba de sodio-potasio en las membranas celulares en todo el cuerpo, contribuyendo aún más a la debilidad a través de desequilibrios electrolíticos y reducción de la utilización energética celular.

Algunos de los órganos y moléculas involucradas en este proceso incluyen:

  • Glándulas suprarrenales: producen cortisol y otras hormonas esteroideas 1
  • Hígado: involucrado en la gluconeogénesis y la regulación de la glucosa en sangre 1
  • Riñones: regulan el equilibrio electrolítico y la homeostasis hidroelectrolítica 1
  • Sistema cardiovascular: afectado por la reducción del tono vascular y la hipotensión 1
  • Músculos esqueléticos: experimentan una reducción de la disponibilidad energética y la fuerza muscular 1
  • Bomba de sodio-potasio: alterada por la deficiencia de cortisol, lo que conduce a desequilibrios electrolíticos y reducción de la utilización energética celular 1

Es importante destacar que la deficiencia de cortisol puede ser causada por various factores, incluyendo la insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria, y que el tratamiento debe ser individualizado según la causa subyacente y la gravedad de la deficiencia 1. El tratamiento con hidrocortisona es fundamental para restaurar la función adrenal y prevenir complicaciones graves. La dosis y la duración del tratamiento deben ser ajustadas según la respuesta clínica y los niveles de cortisol en sangre 1.

From the Research

Fisiopatología de la falta de cortisol

La falta de cortisol puede producir un decaimiento debido a su papel crucial en el mantenimiento de la homeostasis del cuerpo. A nivel molecular, el cortisol interactúa con receptores específicos en las células para regular la expresión de genes involucrados en la respuesta al estrés, el metabolismo y la función inmune 2, 3, 4.

  • El cortisol es esencial para la regulación del metabolismo de los carbohidratos, las proteínas y las grasas.
  • También juega un papel importante en la respuesta al estrés, ayudando a mantener la homeostasis del cuerpo en situaciones de estrés agudo o crónico.
  • La falta de cortisol puede llevar a una disminución en la producción de hormonas como la insulina y el glucagón, lo que puede afectar el metabolismo de los carbohidratos y las grasas.

Efectos a nivel funcional

A nivel funcional, la falta de cortisol puede producir una variedad de síntomas y signos, incluyendo:

  • Fatiga y debilidad muscular
  • Pérdida de peso y apetito
  • Dolor abdominal y diarrea
  • Hipotensión y taquicardia
  • Disminución de la función inmune
  • Cambios en la piel, como la hiperpigmentación 4

Efectos a nivel anatómico

A nivel anatómico, la falta de cortisol puede afectar varios órganos y sistemas, incluyendo:

  • El sistema nervioso central, donde el cortisol regula la respuesta al estrés y la función cognitiva
  • El sistema endocrino, donde el cortisol interactúa con otras hormonas para regular el metabolismo y la función reproductiva
  • El sistema inmune, donde el cortisol regula la respuesta inflamatoria y la función de los glóbulos blancos
  • El sistema cardiovascular, donde el cortisol regula la presión arterial y la función cardíaca 2, 3, 5

Moléculas y órganos involucrados

Las moléculas y órganos involucrados en la fisiopatología de la falta de cortisol incluyen:

  • El eje hipotálamo-hipofisario-adrenal, que regula la producción de cortisol
  • Los receptores de cortisol, que se encuentran en las células de todo el cuerpo
  • La enzima 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa, que convierte el cortisona en cortisol
  • Los órganos como el hipotálamo, la hipófisis, las glándulas suprarrenales, el hígado, el páncreas y el corazón 2, 3, 4, 5, 6

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