From the Research
El síndrome de Diamond-Blackfan genera anemia macrocítica debido a mutaciones en genes de proteínas ribosomales, que afectan la biogénesis y función de los ribosomas, lo que lleva a una síntesis de proteínas defectuosa en las células progenitoras eritroides. Estas mutaciones provocan una apoptosis mediada por p53 específicamente en estas células, debido a que las células eritroides en división rápida tienen una alta demanda de síntesis de proteínas y son particularmente sensibles al estrés ribosómico 1. La eritropoyesis ineficaz resultante se manifiesta como una disminución de la producción de glóbulos rojos con macrocitosis (glóbulos rojos más grandes que lo normal). Esta macrocitosis se desarrolla porque los precursores eritroides estresados experimentan menos divisiones celulares antes de la maduración, lo que resulta en células más grandes. Además, la médula ósea muestra una reducción característica de los precursores eritroides, mientras que las otras líneas celulares permanecen relativamente intactas.
Algunos de los genes implicados en esta enfermedad incluyen:
- RPS19
- Otros genes que codifican proteínas ribosomales
El tratamiento típico implica:
- Corticosteroides (prednisona a 2 mg/kg/día)
- Transfusión crónica de glóbulos rojos para casos resistentes a los esteroides
- Trasplante de células madre en casos graves
Es importante destacar que la comprensión molecular del síndrome de Diamond-Blackfan como una ribosomopatía explica por qué se presenta como una anemia macrocítica congénita con recuentos de glóbulos blancos y plaquetas normales o casi normales 2. La relación entre el defecto en la maduración del ARN ribosómico y el defecto eritroide en el síndrome de Diamond-Blackfan aún no se ha definido completamente, pero se han identificado papeles para GATA1 y HSP70 en la regulación de la traducción y la apoptosis en las células eritroides 1.