From the Research
La fenitoína causa anemia megaloblástica principalmente al interferir con el metabolismo de la folata. Esto se debe a que la fenitoína inhibe competitivamente los transportadores de folato intestinales, reduciendo la absorción de folato de la dieta, y también acelera el catabolismo de folato en el hígado e inhibe enzimas involucradas en la activación de folato, particularmente la dihidrofolato reductasa 1. Esta enzima es esencial para convertir el folato en su forma activa, tetrahidrofolato, que es necesaria para la síntesis de ADN. Con una disminución de la folata activa, las células no pueden sintetizar adecuadamente el ADN durante la división celular, afectando particularmente a las células precursoras de los glóbulos rojos en la médula ósea. Esto lleva a una maduración nuclear alterada mientras que el desarrollo citoplasmático continúa normalmente, resultando en glóbulos rojos inmaduros y grandes (megaloblastos) con síntesis de ADN defectuosa.
Algunos estudios han demostrado que la suplementación con ácido fólico puede prevenir esta complicación en pacientes que reciben terapia a largo plazo con fenitoína 2, 1. Sin embargo, es importante tener en cuenta que la suplementación con ácido fólico también puede afectar la concentración sérica de fenitoína, lo que podría llevar a una pérdida de control de la enfermedad epiléptica 2. Por lo tanto, se recomienda monitorear regularmente el recuento sanguíneo completo y considerar la suplementación con ácido fólico en pacientes que reciben terapia a largo plazo con fenitoína.
Es importante destacar que la anemia megaloblástica es una complicación poco común de la terapia con fenitoína, y que la mayoría de los pacientes no desarrollarán esta condición 3, 4. Sin embargo, es fundamental estar alerta a esta posibilidad y tomar medidas preventivas para minimizar el riesgo de desarrollar anemia megaloblástica en pacientes que reciben terapia a largo plazo con fenitoína.
En resumen, la fenitoína causa anemia megaloblástica al interferir con el metabolismo de la folata, y la suplementación con ácido fólico puede prevenir esta complicación. Se recomienda monitorear regularmente el recuento sanguíneo completo y considerar la suplementación con ácido fólico en pacientes que reciben terapia a largo plazo con fenitoína, especialmente si se detectan signos de deficiencia de folato o anemia megaloblástica.