What is the molecular explanation for hepatitis virus-induced aplastic anemia?

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La explicación molecular de la anemia aplásica inducida por el virus de la hepatitis implica la destrucción mediada por el sistema inmunológico de las células madre de la médula ósea. Cuando los virus de la hepatitis infectan el hígado, desencadenan una respuesta inmune anormal que se extiende más allá del hígado hacia la médula ósea. Los linfocitos T citotóxicos CD8+ se activan contra antígenos virales, pero también reaccionan cruzadamente con células madre hematopoyéticas a través de la mimetía molecular, donde las proteínas virales comparten similitudes estructurales con proteínas normales de células de la médula ósea 1. Estas células T activadas liberan citoquinas como el interferón gamma y el factor de necrosis tumoral alfa que dañan directamente las células madre y crean un microentorno inflamatorio hostil para la hematopoyesis. Además, las células asesinas naturales se desregulan y contribuyen a la destrucción de las células madre. El virus también puede infectar directamente las células de la médula ósea en algunos casos, aunque este mecanismo es menos común que el daño mediado por el sistema inmunológico. Este proceso conduce a una reducción severa en todas las líneas de células sanguíneas (pancitopenia) a medida que la capacidad de la médula ósea para producir nuevas células sanguíneas se ve comprometida. Algunos de los trastornos hematológicos asociados con la infección por el virus de la hepatitis E incluyen trombocitopenia severa, anemia hemolítica autoinmune, anemia aplásica y fallo hepático agudo asociado con aplasia de células rojas puras 1. La terapia inmunosupresora con agentes como la ciclosporina y el globulina antitimocítica, junto con el cuidado de apoyo que incluye transfusiones de sangre, es típicamente el enfoque de tratamiento para abordar la anemia aplásica inducida por el virus de la hepatitis.

From the Research

Explicación molecular de la anemia aplásica inducida por el virus de la hepatitis

La anemia aplásica es una condición en la que la médula ósea no produce suficientes glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. El virus de la hepatitis se ha asociado con esta condición, y se cree que la respuesta inmune desempeña un papel importante en su desarrollo.

  • La hepatitis asociada a anemia aplásica (HAAA) es una variante de anemia aplásica adquirida en la que la falla de la médula ósea sigue a un episodio agudo de hepatitis seronegativa 2.
  • Se cree que la HAAA es una enfermedad mediada por el sistema inmune, y no parece ser causada por ninguno de los virus de la hepatitis conocidos, incluyendo el virus de la hepatitis C 3.
  • La infección por el virus de la hepatitis C se ha asociado con una variedad de manifestaciones extrahepáticas, incluyendo características autoinmunes como la crioglobulinemia y la hepatitis autoinmune 4.
  • La terapia inmunosupresora con globulina antitímica y ciclosporina ha sido efectiva en el tratamiento de la HAAA en niños 5, 6.
  • La administración de esteroides, especialmente los glucocorticoides, se ha utilizado para aumentar la respuesta a la terapia inmunosupresora en pacientes con HAAA 2.

Factores moleculares involucrados

  • La mutación del telomerasa, un factor genético, se ha asociado con el desarrollo de anemia aplásica 2.
  • La infección por el virus de la hepatitis C se ha asociado con la presencia de RNA del virus en las células mononucleares del sangre periférica y en las células precursoras de la médula ósea 4.
  • La terapia con interferón alfa 2a se ha asociado con el desarrollo de anemia aplásica en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C 3.

Implicaciones clínicas

  • La HAAA es una condición potencialmente mortal si no se trata 2, 5.
  • La terapia inmunosupresora con globulina antitímica y ciclosporina es una opción de tratamiento efectiva para la HAAA en niños 5, 6.
  • La administración de esteroides, especialmente los glucocorticoides, puede ser útil para aumentar la respuesta a la terapia inmunosupresora en pacientes con HAAA 2.

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