What is the definition and treatment of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH)?

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Definition und Therapie bei SIADH

Definition

SIADH (Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion) ist eine hypotone Hyponatriämie mit inadäquat konzentriertem Urin trotz Plasmahypoosmolalität, bei normovolämischen Patienten ohne Hypovolämie, Hypotonie, Nieren- oder Herzinsuffizienz, Leberzirrhose, Hypothyreose, Nebenniereninsuffizienz oder andere nicht-osmotische ADH-Stimuli 1.

Diagnostische Kriterien

Die Diagnose erfordert:

  • Serum-Natrium < 131 mmol/L mit hypotoner Hyponatriämie
  • Serum-Osmolalität erniedrigt (< 275 mOsm/kg)
  • Urin-Osmolalität inadäquat hoch (> 100 mOsm/kg trotz Hypoosmolalität)
  • Normovolämischer Status (klinisch und laborchemisch bestätigt)
  • Urin-Natrium > 30 mmol/L (bei normaler Salz- und Wasseraufnahme)
  • Harnsäure < 4 mg/dL (positiver prädiktiver Wert 73-100% für SIADH) 1

Wichtiger Hinweis: Die klinische Bestimmung des Volumenstatus durch körperliche Untersuchung allein ist unzuverlässig (Sensitivität nur 41%, Spezifität 80%) 1. ADH-Spiegel haben begrenzten diagnostischen Wert und werden nicht empfohlen 1.

Häufigste Ursachen

  • Medikamente (häufigste Ursache)
  • Malignome (besonders Bronchialkarzinom)
  • Pulmonale Erkrankungen (COPD, Tuberkulose, Pneumonie)
  • ZNS-Erkrankungen
  • Höheres Alter ist per se ein Risikofaktor 2

Therapie

Behandlungsalgorithmus nach Symptomschwere

Die Therapie richtet sich primär nach der Symptomschwere, nicht nach dem absoluten Natriumwert 1.

Bei schweren Symptomen (Krampfanfälle, Koma, Bewusstseinsveränderungen):

Hypertone Kochsalzlösung (3% NaCl) ist indiziert:

  • Korrekturziel: 6 mmol/L in 6 Stunden oder bis schwere Symptome sich bessern
  • Maximale Gesamtkorrektur: 8 mmol/L in 24 Stunden
  • Berechnung des Natriumdefizits: Gewünschter Na-Anstieg (mEq) × (0,5 × ideales Körpergewicht in kg)
  • Intensivstation-Überwachung mit 2-stündlichen Natriumkontrollen
  • Nach Besserung der schweren Symptome: Wechsel zum Protokoll für milde Symptome 1

Kritische Warnung: Bei chronischer Hyponatriämie (> 48 Stunden) darf keine schnelle Korrektur erfolgen (nicht > 1 mmol/L/h) wegen Risiko des osmotischen Demyelinisierungssyndroms 1.

Bei milden Symptomen (Übelkeit, Kopfschmerzen, Verwirrtheit) oder Na < 120 mmol/L:

  • Flüssigkeitsrestriktion auf 1 L/Tag (Erstlinientherapie)
  • Intermediate Care Überwachung
  • 4-stündliche Natriumkontrollen
  • Tägliche Gewichtskontrolle
  • Ziel: Natrium ≥ 131 mmol/L 1

Bei asymptomatischen Patienten:

  • Flüssigkeitsrestriktion 1 L/Tag
  • Hochproteindiät
  • Bei fehlendem Ansprechen: NaCl 100 mEq oral 3× täglich zusätzlich
  • Tägliche Natriumkontrollen 1

Zweitlinientherapien bei Versagen der Flüssigkeitsrestriktion

Flüssigkeitsrestriktion versagt bei etwa 50% der Patienten 3. Dann kommen in Betracht:

  • Vaptane (Vasopressin-V2-Rezeptor-Antagonisten wie Tolvaptan)
  • Harnstoff (40 g in 100-150 ml NaCl 0,9% alle 8 Stunden für 1-2 Tage) 1
  • Schleifendiuretika (Furosemid) mit Natriumsubstitution (erfordert häufig Kaliumausgleich) 1

Wichtige Fallstricke

Vermeiden Sie iatrogene Verschlechterung:

  • Hospitalisierung verschlechtert SIADH häufig durch übermäßige orale und i.v. Flüssigkeitsgabe (oft hypoton) bei gleichzeitig reduzierter Salzaufnahme 2
  • Isotone Kochsalzlösung (0,9% NaCl) kann Hyponatriämie bei SIADH verschlechtern - sie ist hypoosmolar im Vergleich zum konzentrierten Urin 4

Unterscheidung von Cerebral Salt Wasting (CSW) ist essentiell:

  • CSW erfordert Volumensubstitution und Fludrocortison, während SIADH Flüssigkeitsrestriktion benötigt
  • Falsche Flüssigkeitsrestriktion bei CSW (besonders nach Subarachnoidalblutung) führt zu zerebraler Ischämie 1

Kausale Therapie ist entscheidend:

  • Medikamente absetzen (z.B. Ciprofloxacin, SSRIs, Carbamazepin)
  • Grunderkrankung behandeln
  • Nur kausale Therapie führt zum dauerhaften Verschwinden des SIADH 5

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