Kontrola bezpieczeństwa przed pierwszym podaniem iwosidenibu
Przed rozpoczęciem leczenia iwosidenibu należy wykonać badania czynności wątroby (ALT, AST, bilirubina całkowita), amylazę, lipazę oraz ocenić stan ciąży u kobiet w wieku rozrodczym.
Obowiązkowe badania laboratoryjne wyjściowe
Testy wątrobowe
- ALT (aminotransferaza alaninowa)
- AST (aminotransferaza asparaginianowa)
- Bilirubina całkowita
Hepatotoksyczność jest istotnym działaniem niepożądanym iwosidenibu. W badaniach klinicznych podwyższone ALT/AST wystąpiło u 18% pacjentów, a stopień 3-4 u 4,7% 1, 2. Mediana czasu do wystąpienia ciężkiego podwyższenia ALT/AST wynosiła 47 dni (zakres 1-262 dni). Jeden pacjent (0,2%) zmarł z powodu niewydolności wątroby 3.
Enzymy trzustkowe
- Amylaza
- Lipaza
Toksyczność trzustkowa wymaga monitorowania od początku terapii. Podwyższona amylaza i/lub lipaza wystąpiła u 13% pacjentów, przy czym stopień 3 u 5% i stopień 4 u 1,2% 3.
Test ciążowy
U wszystkich kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy przed rozpoczęciem leczenia 3. Iwosidenib może powodować uszkodzenie płodu - w badaniach na zwierzętach wykazano teratogenność przy ekspozycjach mniejszych niż u ludzi przy dawce klinicznej 450 mg 3.
Ocena kliniczna
Objawy płucne
Należy ocenić obecność objawów mogących sugerować śródmiąższową chorobę płuc (ILD)/zapalenie płuc:
- Duszność
- Kaszel
- Gorączka
ILD/zapalenie płuc wystąpiło u 2% pacjentów leczonych iwosidenidem, z jednym przypadkiem śmiertelnym 3.
Potwierdzenie mutacji IDH1
Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest potwierdzenie obecności mutacji IDH1 testem zatwierdzonym przez FDA 1, 2. Iwosidenib jest wskazany wyłącznie u pacjentów z potwierdzoną mutacją IDH1 w cholangiocarcinoma lub ostrą białaczką szpikową.
Częstotliwość monitorowania po rozpoczęciu terapii
Po pierwszym podaniu należy kontynuować monitoring:
- Testy wątrobowe: co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące, następnie raz w miesiącu 3
- Amylaza/lipaza: regularnie podczas leczenia 3
- Objawy płucne: ciągła obserwacja kliniczna
Istotne ostrzeżenia
Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów z:
- Łagodnym lub umiarkowanym niewydolnością wątroby (Child-Pugh A lub B) 4
- Łagodnym lub umiarkowanym niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30-89 mL/min) 3
Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez tydzień po ostatniej dawce 3.
Badania wyjściowe są kluczowe dla bezpiecznego monitorowania terapii, ponieważ większość poważnych działań niepożądanych (hepatotoksyczność, toksyczność trzustkowa) rozwija się w ciągu pierwszych miesięcy leczenia 3.